HANDEL: Dosiseskaleringstolerabilitet af Abemaciclib i HR+ HER2 - tidligt stadium brystkræft

Inklusionskriterier:

• Fase II eller III node-positiv HR+/HER2-brystkræft pr. lokal laboratorievurdering.
• Kvalificerede deltagere skal være passende kandidater til adjuverende abemaciclib ifølge vurdering af deres behandlende læge.
• Deltagerne skal være kandidater til adjuverende endokrin behandling, som kan være startet før eller på tidspunktet for indtræden i forsøget. Patienten får muligvis adjuverende aromatasehæmmer eller tamoxifen, +/- ovariesuppression.
• Deltagerne skal have gennemgået en endelig operation af den(e) primære brysttumor(er) inden for 16 måneder efter studiestart.
• Der skal være gået mindst 21 dage mellem sidste dosis kemoterapi og registrering. Deltagere, der tidligere har modtaget kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering.
• Der skal være gået mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og dag 1 af behandling med abemaciclib. Deltagere, der har modtaget tidligere strålebehandling, skal have fuldført og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der bør ikke planlægges strålebehandling under studieterapi.
• Der skal være gået mindst 14 dage siden seneste brystoperation før registrering, og patienten er kommet sig over bivirkninger fra tidligere operation.
• Bilaterale eller multifokale/multicentriske brystkræftformer, der opfylder berettigelseskriterierne, er tilladt.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Mænd og kvinder med enhver menopausal status ≥18 år

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 x 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL; patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. For patienter med Gilbert syndrom er grænsen ≤ 2 x institutionel ULN OG direkte bilirubin inden for normalområdet.
  • AST/ALT ≤ 3 x institutionel ULN

• Præmenopausale kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Det er ikke nødvendigt at udføre graviditetstest hos kvindelige patienter, der er:

  • Alder > 60 år; eller
  • Alder < 60 med intakt livmoder og amenoré i 12 på hinanden følgende måneder eller mere OG FSH/estradiol niveauer inden for postmenopausalt område; eller
  • Status-post bilateral oophorektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende én yderst effektiv form for ikke-hormonel prævention (med undtagelse af hormonspiral) eller to effektive former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren og fortsætte med at brug i løbet af undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ikke-engelsktalende patienter er berettigede, men vil blive undtaget fra patientudfyldte spørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer.
• Patienter med node-negativ brystkræft er ikke kvalificerede til forsøget.
• Samtidig behandling med andre forsøgsmidler.
• Diagnose af inflammatorisk brystkræft (T4d).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet abemaciclib eller lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller hjælpestoffer.

• Deltagere med en historie med malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder:

  --Personer med en historie med invasiv brystkræft er ikke kvalificerede, medmindre de har været sygdomsfrie i mindst fem år.

• Personer med en anden malignitetshistorie end invasiv brystkræft er berettiget, hvis de ikke har nogen aktiv malignitet og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
• Personer med følgende kræfthistorie er berettigede: tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet, stadium 1 grad 1 endometriecarcinom. Andre undtagelser kan eksistere efter gennemgang med sponsor-investigator
• Alvorlig og/eller ukontrolleret allerede eksisterende medicinsk(e) tilstand(er), der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré) eller andre tilstande, som efter vurderingen af investigator begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop.

• Enhver af følgende på grund af det teratogene potentiale af undersøgelseslægemidlerne:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, membraner, spiral, kirurgisk sterilisation, afholdenhed osv.). Hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt.
  • Mænd, der ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, kirurgisk sterilisation, afholdenhed osv.).
• Modtagelse af en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før tilmeldingen, eller er aktuelt tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning (for eksempel: medicinsk udstyr) vurderet af sponsoren - investigator ikke er videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Aktiv systemisk bakteriel infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika ved påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) eller invasiv/systemisk svampeinfektion\
• For patienter med kendt HIV-infektion bør CD4 baseline-tal evalueres: patienter med et CDK-tal ≥ 350 celler/uL kan indskrives. Deltagerne bør være i etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst fire uger og have en HIV-virusbelastning på mindre end 400 kopier/ml før tilmelding. Potentielle farmakologiske interaktioner af ART med abemaciclib og endokrin behandling skal gennemgås, især for virkningerne på CYP3A4.
• Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B eller C er kvalificerede, forudsat at de opfylder leverfunktionslaboratoriekriterier og ikke kan tage nogen medicin med en kendt interaktion med undersøgelsesmidlerne.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, herunder udvalgte urter (f.eks. hypericum) og fødevarer (f.eks. grapefrugt), der er kendt for farmakologiske interaktioner, kan ikke tilmeldes på grund af interferens med dosis-eskalering, medmindre mad eller kosttilskud er seponeret efter mindst et interval svarende til 3-5 halveringstider af inhibitoren.