HANDEL: Tolerabilitet för dosupptrappning av Abemaciclib vid HR+ HER2 - tidigt stadium av bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Steg II eller III nodpositiv HR+/HER2-bröstcancer enligt lokal laboratoriebedömning.
• Kvalificerade deltagare måste vara lämpliga kandidater för adjuvant abemaciclib, enligt bedömning av sin behandlande läkare.
• Deltagarna måste vara kandidater för adjuvant endokrin terapi, som kan ha påbörjats före eller vid tidpunkten för inträde i prövningen. Patienten kan få adjuvant aromatashämmare eller tamoxifen, +/- äggstockssuppression.
• Deltagarna måste ha genomgått en definitiv operation av den eller de primära brösttumörerna inom 16 månader efter att studien påbörjats.
• Minst 21 dagar måste ha förflutit mellan sista dosen av kemoterapi och registrering. Deltagare som tidigare fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit mellan avslutad strålbehandling och dag 1 av behandlingen med abemaciclib. Deltagare som tidigare fått strålbehandling måste ha genomgått och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. Ingen strålbehandling bör planeras ske under studieterapi.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan senaste bröstoperationen före registreringen och patienten har återhämtat sig från biverkningar från tidigare operation.
• Bilaterala eller multifokala/multicentriska bröstcancer som uppfyller behörighetskriterierna är tillåtna.
• ECOG prestandastatus 0-1
• Män och kvinnor med någon menopausal status ≥18 år

• Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL; patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. För patienter med Gilberts syndrom är gränsen ≤ 2 x institutionell ULN OCH direkt bilirubin inom normalområdet.
  • AST/ALT ≤ 3 x institutionell ULN

• Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Graviditetstest behöver inte utföras på kvinnliga patienter som är:

  • Ålder > 60 år; eller
  • Ålder < 60 med intakt livmoder och amenorré under 12 på varandra följande månader eller mer OCH FSH/östradiolnivåer inom postmenopausalt område; eller
  • Status efter bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av icke-hormonell preventivmedel (med undantag för hormonella spiraler) eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel av patienten och/eller partnern och fortsätta med sin användas under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av abemaciclib.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Icke-engelsktalande patienter är berättigade men kommer att undantas från patientfyllda frågeformulär.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare.
• Patienter med nodnegativ bröstcancer är inte berättigade till prövningen.
• Samtidig behandling med andra prövningsmedel.
• Diagnos av inflammatorisk bröstcancer (T4d).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna abemaciclib eller liknande kemisk eller biologisk sammansättning eller hjälpämnen.

• Deltagare med en historia av malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter:

  - Individer med en historia av invasiv bröstcancer är inte berättigade om de inte har varit sjukdomsfria i minst fem år.

• Individer med en annan malignitetshistoria än invasiv bröstcancer är berättigade om de inte har någon aktiv malignitet och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten.
• Individer med följande cancerhistoria är berättigade: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet, stadium 1 grad 1 endometriekarcinom. Andra undantag kan finnas efter granskning med sponsor-utredaren
• Allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller krävande syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande okontrollerad Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré) eller andra tillstånd som enligt åsikten av utredaren begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), eller plötsligt hjärtstillestånd.

• Något av följande på grund av teratogen potential hos studieläkemedlen:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, spiral, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet, etc). Hormonella preventivmetoder är inte tillåtna.
  • Män som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet, etc).
• Mottagande av en experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före inskrivningen, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk produkt) som bedöms av sponsorn - utredaren ska inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Aktiv systemisk bakteriell infektion (kräver intravenösa [IV] antibiotika vid tidpunkten för inledande studiebehandling) eller invasiv/systemisk svampinfektion\
• För patienter med känd HIV-infektion bör antalet CD4-baslinje utvärderas: patienter med ett CDK-antal ≥ 350 celler/uL kan inkluderas. Deltagarna ska gå på etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst fyra veckor och ha en HIV-virusmängd på mindre än 400 kopior/ml före inskrivning. Potentiella farmakologiska interaktioner av ART med abemaciclib och endokrin behandling måste ses över, särskilt för effekterna på CYP3A4.
• Patienter med aktiv eller kronisk hepatit B eller C är berättigade förutsatt att de uppfyller laboratoriekriterierna för leverfunktion och inte kan ta någon medicin med en känd interaktion med studiemedlen.
• Deltagare som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, inklusive utvalda örter (t.ex. hypericum) och mat (t.ex. grapefrukt) kända för farmakologiska interaktioner, kan inte registreras på grund av störning av dosökningen, såvida inte föda eller kosttillskott har avbrutits åtminstone efter ett intervall motsvarande 3-5 halveringstider av inhibitorn.