TRADE: tolerabilidade de escalonamento de dose de abemaciclibe em câncer de mama HR+ HER2- em estágio inicial

Critério de inclusão:

• Câncer de mama HR+/HER2- nodo positivo estágio II ou III por avaliação laboratorial local.
• Os participantes elegíveis devem ser candidatos adequados para abemaciclibe adjuvante, de acordo com a avaliação de seu médico assistente.
• Os participantes devem ser candidatos à terapia endócrina adjuvante, que pode ter começado antes ou no momento da entrada no estudo. A paciente pode estar recebendo inibidor de aromatase adjuvante ou tamoxifeno, +/- supressão ovariana.
• Os participantes devem ter sido submetidos a cirurgia definitiva do(s) tumor(es) primário(s) de mama dentro de 16 meses após a entrada no estudo.
• Deve ter decorrido pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e o registro. Os participantes que receberam quimioterapia anteriormente devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da randomização.
• Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre o fim da radioterapia e o dia 1 do tratamento com abemaciclibe. Os participantes que receberam radioterapia prévia devem ter completado e se recuperado totalmente dos efeitos agudos da radioterapia. Nenhuma radioterapia deve ser planejada para ocorrer durante a terapia do estudo.
• Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde a cirurgia de mama mais recente antes do registro e o paciente se recuperou dos efeitos colaterais da cirurgia anterior.
• Os cânceres de mama bilaterais ou multifocais/multicêntricos que atendem aos critérios de elegibilidade são permitidos.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Homens e mulheres com qualquer estado de menopausa ≥18 anos de idade

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 8g/dL; os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. Para pacientes com síndrome de Gilbert, o limite é ≤ 2 x LSN institucional E bilirrubina direta dentro da faixa normal de normalidade.
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN institucional

• As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes do sexo feminino que são:

  • Idade > 60 anos; ou
  • Idade < 60 anos com útero intacto e amenorréia por 12 meses consecutivos ou mais E níveis de FSH/estradiol dentro da faixa pós-menopausa; ou
  • Estado-pós ooforectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura bilateral.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a empregar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal (com exceção dos DIUs hormonais) ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro e continuar sua uso durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose de abemaciclibe.
• O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes que não falam inglês são elegíveis, mas estarão isentos de questionários preenchidos pelo paciente.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6.
• Pacientes com câncer de mama com nódulo negativo não são elegíveis para o estudo.
• Terapia concomitante com outros agentes em investigação.
• Diagnóstico de câncer de mama inflamatório (T4d).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a abemaciclibe ou composição química ou biológica ou excipientes semelhantes.

• Participantes com histórico de malignidade são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias:

  --Indivíduos com histórico de câncer de mama invasivo não são elegíveis, a menos que estejam livres da doença por um período mínimo de cinco anos.

• Indivíduos com história de malignidade diferente do câncer de mama invasivo são elegíveis se não tiverem malignidade ativa e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade.
• Indivíduos com o seguinte histórico de câncer são elegíveis: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente do colo do útero, carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama, carcinoma endometrial de grau 1 em estágio 1. Outras exceções podem existir após revisão com o investigador-patrocinador
• Condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) e/ou descontrolada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn não controlada preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior) ou outras condições que, na opinião do investigador limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.

• Qualquer um dos seguintes devido ao potencial teratogênico das drogas do estudo:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragmas, DIU, esterilização cirúrgica, abstinência, etc.). Métodos hormonais de controle de natalidade não são permitidos.
  • Homens que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, esterilização cirúrgica, abstinência, etc.).
• Recebimento de um tratamento experimental em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição, ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo: dispositivo médico) julgado pelo patrocinador -investigador não ser cientificamente ou clinicamente compatível com este estudo.
• Infecção bacteriana sistêmica ativa (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo) ou infecção fúngica invasiva/sistêmica\
• Para pacientes com infecção por HIV conhecida, a contagem inicial de CD4 deve ser avaliada: pacientes com contagem de CDK ≥ 350 células/uL podem ser inscritos. Os participantes devem estar em terapia anti-retroviral estabelecida (ART) por pelo menos quatro semanas e ter uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição. As potenciais interações farmacológicas da TARV com abemaciclibe e terapia endócrina devem ser revisadas, particularmente quanto aos efeitos sobre o CYP3A4.
• Os pacientes com hepatite B ou C ativa ou crônica são elegíveis desde que atendam aos critérios laboratoriais de função hepática e não possam estar tomando nenhum medicamento com interação conhecida com os agentes do estudo.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4, incluindo ervas selecionadas (por exemplo, hypericum) e alimentos (por exemplo, toranja) conhecidos por interações farmacológicas, não podem ser inscritos devido à interferência com o escalonamento da dose, a menos que o o alimento ou suplemento foi descontinuado pelo menos após um intervalo equivalente a 3-5 meias-vidas do inibidor.