貿易：HR+ HER2-早期乳がんにおけるアベマシクリブの用量漸増耐性

包含基準:

• 局所検査室評価によるステージ II または III リンパ節陽性 HR+/HER2- 乳がん。
• 適格な参加者は、担当医師の評価に従って、補助療法としてアベマシクリブの適切な候補者でなければなりません。
• 参加者は補助内分泌療法の候補者である必要があり、治験への参加前または参加時に開始されている可能性があります。 患者は補助アロマターゼ阻害剤またはタモキシフェン、+/- 卵巣抑制を受けている可能性があります。
• 参加者は、研究参加後16か月以内に原発性乳房腫瘍の根治手術を受けていなければなりません。
• 化学療法の最後の投与から登録までに少なくとも 21 日が経過していなければなりません。 以前に化学療法を受けた参加者は、無作為化前に、残存脱毛症またはグレード 2 の末梢神経障害を除き、化学療法の急性影響から回復していなければなりません (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード ≤1)。
• 放射線療法の終了からアベマシクリブによる治療の 1 日目までに少なくとも 14 日が経過していなければなりません。 以前に放射線療法を受けた参加者は、放射線療法の急性影響を完了し、完全に回復している必要があります。 研究治療中に放射線治療を計画すべきではありません。
• 登録前に直近の乳房手術から少なくとも 14 日が経過しており、患者は以前の手術の副作用から回復している必要があります。
• 適格基準を満たす両側性または多巣性/多中心性乳がんは許可されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 何らかの更年期障害のある18歳以上の男性および女性

• 以下に定義される適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン≧8g/dL;患者は、研究者の裁量により、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 初回治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。
  • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。 ギルバート症候群の患者の場合、限界値は施設内 ULN の 2 倍以下であり、かつ直接ビリルビンは正常範囲内です。
  • AST/ALT ≤ 3 x 施設内 ULN

• 閉経前の女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 以下のような女性患者には妊娠検査を行う必要はありません。

  • 年齢 > 60歳;または
  • 60歳未満で、子宮に損傷がなく、連続12か月以上無月経であり、FSH/エストラジオールレベルが閉経後の範囲内である。または
  • 両側卵巣摘出術、子宮全摘術、または両側卵管結紮術後の状態。
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、患者および/またはパートナーが非常に効果的な非ホルモン避妊法を 1 種類 (ホルモン IUD を除く) または 2 種類の効果的な非ホルモン避妊法を積極的に採用し、その継続を継続する必要があります。研究治療期間中およびアベマシクリブの最後の投与後3か月間使用します。
• 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 英語を話さない患者も対象ですが、患者が記入するアンケートは免除されます。

除外基準:

• CDK4/6阻害剤による治療歴がある。
• リンパ節陰性乳がんの患者は治験の参加資格がありません。
• 他の治験薬との併用療法。
• 炎症性乳がん (T4d) の診断。
• -アベマシクリブまたは同様の化学的または生物学的組成物または賦形剤に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。

• 悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除き参加資格がありません。

  --浸潤性乳がんの既往歴のある人は、少なくとも5年間無病状態でなければ資格がありません。

• 浸潤性乳がん以外の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、活動性の悪性腫瘍がなく、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされた場合に適格となります。
• 以下のがん歴のある人が対象となります：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ 1 グレード 1 の子宮内膜がん。 治験依頼者による審査後には、他の例外が存在する場合があります。
• -治験責任医師の判断で本研究への参加を妨げる重篤および/または管理されていない既存の病状（例：間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例：腎機能障害]） 推定クレアチニンクリアランス<30ml/分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存の制御されていないクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）またはその他の症状が考えられている研究者の制限に従って研究要件を遵守すること。
• 以下の症状のいずれかの病歴：心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。

• 研究薬の催奇形性の可能性による以下のいずれか：

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法（コンドーム、ペッサリー、IUDS、外科的不妊手術、禁欲など）を行うことに消極的で、妊娠する可能性のある女性。 ホルモン避妊法は許可されていません。
  • 適切な避妊法（コンドーム、避妊手術、禁欲など）を行うことに消極的な男性。
• 登録前の過去 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方以内に臨床試験での実験的治療を受けた、またはスポンサーによって判断された他の種類の医学研究 (例: 医療機器) に現在登録されている-研究者がこの研究に科学的または医学的に適合しないこと。
• 活動性の全身性細菌感染症（治験治療開始時に抗生物質の静脈内投与が必要）または侵襲性/全身性真菌感染症\
• HIV 感染が既知の患者については、CD4 ベースライン数を評価する必要があります。CDK 数が 350 細胞/μL 以上の患者を登録できます。 参加者は確立された抗レトロウイルス療法（ART）を少なくとも4週間受けており、登録前のHIVウイルス量が400コピー/mL未満である必要があります。 ART とアベマシクリブおよび内分泌療法との潜在的な薬理学的相互作用、特に CYP3A4 に対する効果について検討する必要があります。
• 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎患者は、肝機能検査基準を満たしており、治験薬との相互作用が知られている薬剤を服用できない場合に限り、適格となります。
• 薬理学的相互作用が知られている選択されたハーブ（オトギリソウなど）や食品（グレープフルーツなど）を含む、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている参加者は、用量漸増を妨げるため、登録できません。少なくとも阻害剤の半減期の 3 ～ 5 倍に相当する間隔をおいて、食品またはサプリメントが中止された場合。