TRADE: Abemaciclibin annoksen suurentamisen siedettävyys HR+ HER2:ssa – varhaisen vaiheen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen II tai III solmupositiivinen HR+/HER2-rintasyöpä paikallisen laboratorioarvioinnin mukaan.
• Tukikelpoisten osallistujien on oltava sopivia ehdokkaita abemasiklib-adjuvanttia varten hoitavan lääkärinsä arvion mukaan.
• Osallistujien tulee olla ehdokkaita endokriinisen adjuvanttihoidon piiriin, joka on saatettu aloittaa ennen koetta tai sen aikana. Potilas saattaa saada adjuvanttia aromataasi-inhibiittoria tai tamoksifeenia, +/- munasarjojen suppressio.
• Osallistujille on täytynyt tehdä lopullinen primaarisen rintakasvaimen leikkaus 16 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Viimeisen kemoterapia-annoksen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 21 päivää. Aiemmin kemoterapiaa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännöskaljuutta tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista.
• Sädehoidon päättymisen ja abemasiklib-hoidon ensimmäisen päivän välillä on oltava vähintään 14 päivää. Osallistujien, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava suoritettu loppuun ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Sädehoitoa ei pitäisi suunnitella tutkimushoidon aikana.
• Viimeisimmästä rintaleikkauksesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja potilas on toipunut aikaisemman leikkauksen sivuvaikutuksista.
• Kahdenväliset tai multifokaaliset/monikeskiset rintasyövät, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ovat sallittuja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Miehet ja naiset, joilla on mikä tahansa vaihdevuosien tila ≥18 vuotta

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl; potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla raja on ≤ 2 x laitoksen ULN JA suora bilirubiini normaalin normaalialueen sisällä.
  • AST/ALT ≤ 3 x laitoksen ULN

• Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Raskaustestiä ei tarvitse tehdä naispotilaille, joilla on:

  • Ikä > 60 vuotta; tai
  • Ikä < 60, kohtu koskematon ja kuukautiset 12 peräkkäisenä kuukautena tai kauemmin JA FSH/estradiolitasot postmenopausaalisella alueella; tai
  • Tilanne kahdenvälisen munanpoiston, täydellisen kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (paitsi hormonaalisia kierukkaa) tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa potilaan ja/tai kumppanin toimesta ja jatkamaan sen käyttöä. käytettäväksi tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen abemasiclib-annoksen jälkeen.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Muut kuin englantia puhuvat potilaat ovat kelpoisia, mutta he vapautetaan potilaiden täyttämistä kyselylomakkeista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjillä.
• Potilaat, joilla on solmukohtanegatiivinen rintasyöpä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa.
• Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi (T4d).
• Abemasiklibistä tai vastaavasta kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta tai apuaineista johtuvat allergiset reaktiot.

• Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:

  - Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole olleet taudettomia vähintään viisi vuotta.

• Henkilöt, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain kuin invasiivinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole aktiivista pahanlaatuista kasvainta ja tutkija katsoo heillä olevan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
• Henkilöt, joilla on seuraava syöpähistoria, ovat kelvollisia: asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, rintasyöpä in situ (DCIS), vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpä. Muita poikkeuksia voi olla, kun tutkimus on tehty sponsori-tutkijan kanssa
• Vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi hallitsematon Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin) tai muut sairaudet, jotka mielestäsi ovat tutkijan rajan tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.

• Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeiden teratogeenisen potentiaalin vuoksi:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomit, kalvot, kierukat, kirurginen sterilointi, raittius jne.). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole sallittuja.
  • Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kirurginen sterilointi, raittius jne.).
• Kokeellisen hoidon vastaanottaminen kliinisessä tutkimuksessa viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ilmoittautumista tai on tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka sponsori arvioi -tutkija ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV] antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä) tai invasiivinen/systeeminen sieni-infektio\
• Potilaiden, joilla on tunnettu HIV-infektio, CD4-lähtöarvo tulee arvioida: potilaita, joiden CDK-määrä on ≥ 350 solua/uL, voidaan ottaa mukaan. Osallistujien tulee saada vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään neljän viikon ajan, ja heidän HIV-viruskuorman tulee olla alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista. ART:n mahdollisia farmakologisia yhteisvaikutuksia abemasiklibin ja endokriinisen hoidon kanssa on tarkasteltava erityisesti CYP3A4:n vaikutusten osalta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen B- tai C-hepatiitti, ovat kelpoisia, jos he täyttävät maksan toiminnan laboratoriokriteerit eivätkä he voi käyttää lääkettä, jolla on tunnettu yhteisvaikutus tutkimusaineiden kanssa.
• Osallistujia, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien valikoidut yrtit (esim. hypericum) ja ruoka (esim. greippi), jotka tunnetaan farmakologisista yhteisvaikutuksista, ei voida ottaa mukaan annoksen nostamiseen liittyvän häiriön vuoksi, ellei ravinnon tai lisäravinteen käyttö on lopetettu vähintään 3-5 inhibiittorin puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson jälkeen.