Studie fáze 2a k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD4604 u dospělých pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem nekontrolovaným na středně vysokých dávkách ICS-LABA (AJAX)
12. listopadu 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AZD4604 dvakrát denně po dobu dvanácti týdnů u dospělých pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem nekontrolovaným na středně vysokých dávkách ICS-LABA
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s paralelními skupinami fáze 2a k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky AZD4604 podávaného BID pomocí inhalátoru na suchý prášek v jedné dávkové hladině během 12týdenní léčby období u dospělých účastníků s nekontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
339
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1425
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1900AVG
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazílie, 14784-400
- Research Site
-
Blumenau, Brazílie, 89030-101
- Research Site
-
Campinas, Brazílie, 13060-080
- Research Site
-
Campinas, Brazílie, 13060-904
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90160-093
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035074
- Research Site
-
São Bernardo do Campo, Brazílie, 09715090
- Research Site
-
São Bernardo do Campo, Brazílie, 09750-420
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Pazardzhik, Bulharsko, 4400
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Research Site
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Research Site
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Research Site
-
København NV, Dánsko, 2400
- Research Site
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Research Site
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Dagupan, Filipíny, 2400
- Research Site
-
Davao City, Filipíny, PH-8000
- Research Site
-
Mabalacat, Filipíny, 2023
- Research Site
-
Manadaluyong City, Filipíny, 1552
- Research Site
-
Quezon City, Filipíny, 0870
- Research Site
-
Roxas City, Filipíny, 5800
- Research Site
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69317
- Research Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Research Site
-
-
-
-
-
Ajmer, Indie, 305001
- Research Site
-
Belagavi, Indie, 590010
- Research Site
-
Coimbatore, Indie, 641028
- Research Site
-
Hyderabad, Indie, 500068
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700014
- Research Site
-
Kozhikode, Indie, 673008
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110029
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7764
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4091
- Research Site
-
Newton, Jižní Afrika, 2113
- Research Site
-
Observatory, Jižní Afrika, 7925
- Research Site
-
eMkhomazi, Jižní Afrika, 4170
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Jižní Korea, 42415
- Research Site
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
- Research Site
-
Incheon, Jižní Korea, 21565
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 04763
- Research Site
-
-
-
-
-
Kajang, Malajsie, 43000
- Research Site
-
Kota Bharu, Malajsie, 15586
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- Research Site
-
Kuantan, Malajsie, 25100
- Research Site
-
Malacca, Malajsie, 75400
- Research Site
-
Sarawak Miri, Malajsie, 98000
- Research Site
-
Sungai Buloh, Malajsie, 47000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10367
- Research Site
-
Berlin, Německo, 12203
- Research Site
-
Berlin, Německo, 13187
- Research Site
-
Berlin, Německo, 12159
- Research Site
-
Cottbus, Německo, 03050
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Research Site
-
Koblenz, Německo, 56068
- Research Site
-
Mainz, Německo, 55128
- Research Site
-
Peine, Německo, 31224
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Research Site
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Research Site
-
Chesterfield, Spojené království, S40 4AA
- Research Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8YE
- Research Site
-
London, Spojené království, W6 7HY
- Research Site
-
Penzance, Spojené království, TR18 3DX
- Research Site
-
Thetford, Spojené království, IP24 1JD
- Research Site
-
Wellingborough, Spojené království, NN8 4RW
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Research Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Research Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Spojené státy, 33813
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30344
- Research Site
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, Spojené státy, 46324
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Spojené státy, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Spojené státy, 63301
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Union City, New Jersey, Spojené státy, 07087
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
- Research Site
-
Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43207
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
- Research Site
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 110
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11696
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 330
- Research Site
-
Yunlin, Tchaj-wan, 640
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Research Site
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Research Site
-
Hat Yai, Thajsko, 90110
- Research Site
-
Khlong Luang, Thajsko, 12120
- Research Site
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Research Site
-
-
-
-
-
Da Nang, Vietnam, 55000
- Research Site
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Research Site
-
Hochiminh, Vietnam, 70000
- Research Site
-
Huế, Vietnam, 530000
- Research Site
-
Hà Nội, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Hồ Chí Minh, Vietnam, 700000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Švédsko, 587 58
- Research Site
-
Lund, Švédsko, 22185
- Research Site
-
Örebro, Švédsko, 70185
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 80 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Léčeno středně vysokou dávkou IKS v kombinaci s LABA ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou 1.
- Zdokumentovaná anamnéza ≥ 1 těžké exacerbace astmatu během 1 roku před návštěvou 1.
- Ranní FEV1 před BD mezi ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládané při návštěvě 1 a návštěvě 3.
- Schopnost provádět přijatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií přijatelnosti ATS/ERS 2019.
- Zdokumentovaný důkaz astmatu za 10 let do návštěvy 1 nebo včetně.
- ACQ-6 skóre ≥ 1,5 při návštěvě 1 a při návštěvě 3.
9. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg a index tělesné hmotnosti < 35 kg/m2. 10. Muž a/nebo žena: Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Na konci zaváděcího období (návštěva 3) musí účastníci splnit následující další kritéria, aby byli randomizováni do studie a vstoupili do léčebného období:
- Předpokládaná hodnota FEV1 před BD mezi ≥ 40 % a ≤ 90 %.
- Dávka FEV1 před BD/před IMP při návštěvě 3, která se nezvýšila nebo nesnížila o 20 % nebo více v porovnání s FEV1 před BD zaznamenanou při návštěvě 1 a při návštěvě 2.
- ACQ-6 skóre ≥ 1,5.
- Alespoň 80% shoda s obvyklou základní medikací na astma během období záběhu (od návštěvy 2 do návštěvy 3) na základě denních ePRO astmatu.
- Minimálně 80% shoda s denními eCOA (elektronické hodnocení klinických výsledků) během období záběhu a během 14 dnů před návštěvou 3.
- U ženských účastnic negativní těhotenský test z moči před podáním IMP.
Kritéria vyloučení:
- Těžká exacerbace astmatu během 8 týdnů před randomizací.
- Anamnéza reaktivace herpes zoster.
- Účastníci s významným onemocněním COVID-19 do 6 měsíců od přihlášení.
- Klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma.
Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by:
- ovlivnit bezpečnost účastníka během celé studie,
- ovlivnit zjištění studie nebo interpretaci, popř
- znesnadňují účastníkovi schopnost dokončit celou dobu studia.
- Jakékoli klinicky významné srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Venózní tromboembolismus v anamnéze.
- Účastníci, kteří podle posouzení zkoušejícího mají známky aktivní TBC nebo latentní TBC, aniž by absolvovali vhodný léčebný cyklus nebo odpovídající probíhající profylaktické ošetření.
- Účastníci s nedávnou anamnézou nebo s pozitivním testem na infekční hepatitidu nebo nevysvětlitelnou žloutenku nebo účastníci, kteří byli léčeni na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Současná nebo předchozí anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (včetně marihuany), podle posouzení vyšetřovatele.
- Historie malignity jiné než povrchový bazaliom.
- Léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů (perorálně) nebo 8 týdnů (intramuskulárně) před návštěvou 1.
- Jakákoli imunosupresivní terapie během 12 týdnů před návštěvou 1.
- Léčba biologickými přípravky na trhu do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Inhalační kortikosteroid plus rychle působící β2 agonista jako úlevový prostředek není povolen 15 dní před návštěvou 1, během screeningu/záběhu a během léčebného období a nejlépe 1 týden po poslední dávce IMP.
- Živé, atenuované nebo mRNA vakcíny do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Imunoglobulin nebo krevní produkty do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Jakákoli imunoterapie během 6 měsíců od návštěvy 1, s výjimkou stabilní udržovací dávky alergen-specifické imunoterapie, která byla zahájena alespoň 4 týdny před návštěvou 1 a očekává se, že bude pokračovat až do konce období sledování.
- Účastník léčený jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou 1.
- Účastníci se známou přecitlivělostí na AZD4604 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
- Abnormální nálezy zjištěné při fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorních testech.
- Pouze pro ženy – aktuálně těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.
- Současní kuřáci nebo účastníci s historií kouření ≥ 10 balených let.
- Účastníci se známou dlouhodobou expozicí azbestu, oxidu křemičitému, radonu, těžkým kovům a polycyklickým aromatickým uhlovodíkům.
- Pozitivní rodinná anamnéza rakoviny plic.
- Pozitivní test kotininu v moči nebo test na oxid uhelnatý ve vydechovaném vzduchu při návštěvě 1 a kdykoli v průběhu studie.
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
- Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
- Darování krve (≥ 450 ml) do 3 měsíců nebo darování plazmy do 14 dnů před návštěvou 1.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno 2
Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: Rameno 1
AZD4604
|
AZD4604
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první události CompEx astmatu
Časové okno: 12 týdnů
|
CompEx Astma je složený náhradní koncový bod pro exacerbace, který zachycuje: - příhody akutního zhoršení založené na kombinaci příhod na základě údajů ePRO (příznaky astmatu a použití záchranné medikace), údajů PEF a příhod těžké exacerbace astmatu.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pre-BD FEV1
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v usilovném výdechovém objemu před bronchodilatací za 1 sekundu.
|
12 týdnů
|
|
CAAT
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v testu chronického hodnocení dýchacích cest (CAAT).
CAAT je 8položková výsledná míra hlášená pacientem vyvinutá k měření zdravotního stavu u pacientů s astmatem a CHOPN.
|
12 týdnů
|
|
ACQ-6
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu 6 (ACQ-6).
ACQ-6 má 6 otázek (týkajících se příznaků astmatu a záchranného bronchodilatačního použití).
Odpovědí na otázky získáte skóre ze 6.
Skóre 0 znamená úplnou kontrolu a 6 znamená závažně nekontrolované onemocnění.
|
12 týdnů
|
|
Čas do prvního akutního zhoršení CompEx
Časové okno: 12 týdnů
|
Čas do prvního akutního zhoršení astmatu CompEx.
|
12 týdnů
|
|
Míra událostí CompEx
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet případů astmatu CompEx zaznamenaných v období 12 týdnů.
|
12 týdnů
|
|
Četnost akutních zhoršení CompEx
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet případů akutního zhoršení astmatu CompEx zaznamenaných v období 12 týdnů.
|
12 týdnů
|
|
Průměrný ranní a průměrný večerní PEF
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty ve 2týdenním průměrném ranním a večerním špičkovém exspiračním průtoku (PEF).
|
12 týdnů
|
|
Denní skóre příznaků astmatu (celkové, denní a noční)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v 2týdenním průměrném denním skóre symptomů astmatu.
Příznaky astmatu se hodnotí (stupnice 0 až 3) dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer.
|
12 týdnů
|
|
FeNO
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna FeNO od výchozí hodnoty ve 4. a 12. týdnu.
|
12 týdnů
|
|
Kašel
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna závažnosti kašle od výchozí hodnoty v týdnu 4 a v týdnu 12.
To bude měřeno pomocí vizuální analogové stupnice závažnosti položky kašle, 100bodové lineární stupnice označené vodorovnou nebo svislou čárou účastníkem mezi 2 extrémy.
Nula představuje žádný kašel, zatímco 100 představuje nejhorší kašel, jaký si lze představit.
|
12 týdnů
|
|
PK
Časové okno: 12 týdnů
|
Plazmatická koncentrace AZD4604 před a po dávce v týdnu 4, před dávkou v týdnu 12.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. listopadu 2023
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
28. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8210C00003
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .