Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku SIM0278 u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let (včetně).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 28 kg/m2 a hmotnost alespoň 45 kg při screeningu.
3. Stav celkového dobrého zdravotního stavu, jak jej určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a rentgenového snímku hrudníku.

4. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v, OR
   • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od screeningu po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; WOCBP musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) při screeningu a výchozí hodnotě před podáním hodnoceného přípravku.
5. Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v tomto protokolu, od screeningu po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Dárcovství spermií je také omezeno v časovém rámci, kdy muži musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Od tohoto kritéria lze upustit u mužů, kteří podstoupili vasektomii více než (>) 90 dní před screeningem.
6. Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék nebo předchozí závažné nežádoucí reakce na subkutánní medikaci.
2. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční, respirační (včetně astmatu, bronchospasmu), ledvinové, jaterní, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické, hematologické nebo revmatické onemocnění nebo psychiatrické onemocnění nebo poruchu, současné akutní nebo chronické infekce nebo jiné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo potenciálně ovlivnit výsledky studie, posouzeno zkoušejícím.
3. Chronická nebo aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antiinfekčními látkami během 4 týdnů před dávkou studovaného léku nebo perorálními antiinfekčními látkami během 2 týdnů před 1. dnem nebo pozitivní test na nový koronavirový antigen nebo nukleovou kyselinu během 4 týdnů před první dávkou
4. Důkazy nebo anamnéza malignity jiné než úspěšně léčený nemetastatický kožní spinocelulární nebo bazaliom.
5. Chronická nebo aktivní hepatitida v anamnéze nebo současný pozitivní výsledek, včetně infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, o čemž svědčí pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
6. Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo aktivní či latentní TBC na základě pozitivní anamnézy.
7. Anamnéza nebo pozitivní screeningový test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV); jakýkoli genetický, vrozený nebo získaný syndrom imunodeficience nebo jakékoli chronické recidivující infekce (včetně mukokutánní kandidózy).
8. Systolický krevní tlak (TK) ≥ 140 mmHg nebo ≤ 90 mmHg, nebo diastolický TK ≥ 90 mmHg nebo ≤50 mm Hg, nebo HR > 100 tepů za minutu, při screeningu nebo výchozí hodnotě a abnormálně klinicky významné by měl být posouzen zkoušejícím

9. Subjekty s JAKOUKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu:

   • počet neutrofilů nebo lymfocytů pod normálním rozmezím; Počet eozinofilů nad normálním rozmezím.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí výpočtu kolaborační rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
   • Aspartátaminotransferáza (AST)、alanintransamináza (ALT) >1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin >1,2 x ULN
   • Jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnocení, jak posoudí zkoušející a/nebo sponzor Medical Monitor, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat ze studie.
10. 12svodové EKG prokazující QTcF≥450 ms (muž) nebo QTcF≥470 ms (žena) při screeningu. Subjekt, který má atrioventrikulární blok II nebo III stupně nebo jiné klinicky významné abnormality elektrokardiogramu, je podle názoru zkoušejícího nevhodnými subjekty ve studii.
11. Použití léků na předpis nebo léků bez předpisu (včetně rekreačních drog a bylinných léků) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem a/nebo během trvání studie.
12. Léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky včetně léků na trhu) během 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
13. Předchozí podávání jakéhokoli produktu na bázi IL-2.
14. Expozice imunomodulačním lékům (včetně lokálního nebo systémového použití kortikosteroidů) během 4 týdnů před 1. dnem.
15. Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
16. Bude mít živou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu během 12 týdnů před 1. dnem nebo plánuje dostat tyto vakcíny kdykoli během období studie nebo do 8 týdnů po poslední dávce.
17. Pravidelné zneužívání alkoholu v současnosti nebo v anamnéze (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihovin nebo 100 ml vína) během 6 měsíců před 1. dnem. NEBO Pozitivní screening dechové zkoušky na alkohol během období screeningu.
18. Užívejte více než 10 cigaret denně během posledních 3 měsíců před 1. dnem a/nebo nejste ochotni přestat užívat jakékoli tabákové výrobky během trvání studie.
19. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní screening na drogy v moči během 5 let před screeningem nebo výsledek screeningu na drogy v moči je pozitivní.
20. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před 1. dnem.
21. Zvažování zkoušejícího z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro zařazení do této studie.