Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SIM0278 in soggetti sani cinesi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 28 kg/m2 e peso di almeno 45 kg allo screening.
3. Una condizione di buona salute generale, come determinato dallo sperimentatore o dal designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, segni vitali, profilo di laboratorio, un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e radiografia del torace.

4. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita in OR
   • Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; un WOCBP deve avere un test negativo sulla gonadotropina corionica beta-umana (β-hCG) allo screening e al basale prima della somministrazione del prodotto in studio.
5. Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato in questo protocollo dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Anche la donazione di sperma è limitata durante il periodo in cui gli uomini devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace. Questo criterio può essere derogato per i soggetti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia più di (>) 90 giorni prima dello screening.
6. Deve firmare e datare volontariamente ciascun consenso informato approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di sensibilità significativa a qualsiasi farmaco o precedente reazione avversa grave ai farmaci sottocutanei.
2. Il soggetto ha un'anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa cardiaca, respiratoria (inclusi asma, broncospasmo), renale, epatica, gastrointestinale, psichiatrica, neurologica, ematologica o reumatica, o malattia o disturbo psichiatrico, infezioni acute o croniche attuali o altre anomalie che potrebbero influenzare la sicurezza o influenzare potenzialmente i risultati dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
3. Infezione(i) cronica o attiva che richiede trattamento con antinfettivi per via endovenosa entro 4 settimane prima della dose del farmaco in studio, o antinfettivi orali entro 2 settimane prima del Giorno 1, o test positivo per l'antigene del nuovo coronavirus o acido nucleico entro 4 settimane prima della prima dose
4. Evidenza o storia di tumore maligno diverso da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo.
5. Storia di epatite cronica o attiva, o risultato positivo attuale, inclusa infezione da epatite B o epatite C, come evidenziato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab).
6. Storia di tubercolosi (TBC) o tubercolosi attiva o latente sulla base di un'anamnesi medica positiva.
7. Storia o test di screening positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); qualsiasi sindrome da immunodeficienza genetica, congenita o acquisita o qualsiasi infezione cronica ricorrente (inclusa la candidosi mucocutanea).
8. Pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mmHg o ≤ 90 mmHg, o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o ≤ 50 mm Hg, o FC > 100 bpm, allo screening o al basale, e anomalie clinicamente significative devono essere giudicate dallo sperimentatore

9. Soggetti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening:

   • Conta dei neutrofili o dei linfociti inferiore al range normale; Conta degli eosinofili superiore al range normale.
   • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 allo screening.
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale >1,2 x ULN
   • Altre anomalie clinicamente significative delle valutazioni di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico dello sponsor, che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati dello studio.
10. ECG a 12 derivazioni che mostra QTcF≥450 msec（maschi） o QTcF≥470 msec（femmine） allo screening. I soggetti che presentano blocco atrioventricolare di II o III grado o altre anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, non sono soggetti idonei allo studio.
11. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (compresi farmaci ricreativi e farmaci a base di erbe) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1 e/o entro la durata dello studio.
12. Trattamento con agenti biologici (come anticorpi monoclonali compresi i farmaci in commercio) entro 12 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1.
13. Precedente somministrazione di qualsiasi prodotto a base di IL-2.
14. Esposizione a farmaci immunomodulatori (incluso l'uso topico o sistemico di corticosteroidi) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
15. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1.
16. Riceverà vaccini vivi o vaccini vivi attenuati nelle 12 settimane precedenti il ​​giorno 1 o pianificherà di ricevere questi vaccini in qualsiasi momento durante il periodo di studio o entro 8 settimane dopo l'ultima dose.
17. Attuale o pregresso abuso regolare di alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici o 100 ml di vino) entro 6 mesi prima del giorno 1. OPPURE Screening positivo per il test dell'etilometro durante il periodo di screening.
18. Assumi più di 10 sigarette al giorno negli ultimi 3 mesi prima del giorno 1 e/o non sei disposto a smettere di usare prodotti a base di tabacco durante la durata dello studio.
19. Storia di abuso di sostanze o test antidroga positivo nelle urine nei 5 anni precedenti lo screening, oppure risultato positivo allo screening antidroga nelle urine.
20. Donazione o perdita di 400 ml o più di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ricevimento di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno nelle 8 settimane precedenti il ​​Giorno 1.
21. Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato inadatto a partecipare a questo studio.