Para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SIM0278 em indivíduos chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 28 kg/m2 e peso mínimo de 45 kg na triagem.
3. Uma condição de boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada clinicamente qualificada com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e radiografia de tórax.

4. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido em, OU
   • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; um WOCBP deve ter um teste de gonadotrofina coriônica humana beta (β-hCG) negativo na triagem e linha de base antes da administração do produto sob investigação.
5. Um sujeito do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado neste protocolo desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma também é restrita durante o período em que os homens devem praticar métodos contraceptivos altamente eficazes. Este critério pode ser dispensado para indivíduos do sexo masculino que fizeram vasectomia há mais de (>) 90 dias antes da triagem.
6. Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de sensibilidade significativa a qualquer medicamento ou reação adversa grave anterior a medicação subcutânea.
2. O indivíduo tem histórico de qualquer doença cardíaca, respiratória (incluindo asma, broncoespasmo), renal, hepática, gastrointestinal, psiquiátrica, neurológica, hematológica ou reumática clinicamente significativa, ou doença ou distúrbio psiquiátrico, infecções agudas ou crônicas atuais ou outra anormalidade que possa afetar a segurança ou potencialmente influenciar os resultados do estudo, julgado pelo investigador.
3. Infecção(ões) crônica(s) ou ativa(s) que requerem tratamento com anti-infecciosos intravenosos dentro de 4 semanas antes da dose do medicamento do estudo, ou anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes do Dia 1, ou teste positivo para novo antígeno de coronavírus ou ácido nucleico dentro de 4 semanas antes da primeira dose
4. Evidência ou história de malignidade diferente de carcinoma espinocelular cutâneo não metastático ou carcinoma basocelular tratado com sucesso.
5. História de hepatite crônica ou ativa, ou resultado positivo atual, incluindo infecção por hepatite B ou hepatite C, conforme evidenciado por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab).
6. História de tuberculose (TB) ou TB ativa ou latente com base em história médica positiva.
7. História ou teste de triagem positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); qualquer síndrome de imunodeficiência genética, congênita ou adquirida, ou qualquer infecção crônica recorrente (incluindo candidíase mucocutânea).
8. Pressão arterial sistólica (PA) ≥ 140 mmHg ou ≤ 90 mmHg, ou PA diastólica ≥ 90 mmHg ou ≤50 mmHg, ou FC > 100 bpm, na triagem ou no início do estudo, e anormal clinicamente significativo deve ser julgado pelo investigador

9. Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem:

   • Contagem de neutrófilos ou linfócitos abaixo da faixa normal; Contagem de eosinófilos acima da faixa normal.
   • Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) pelo cálculo da equação de colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) ≤90 mL/min/1,73 m2 na triagem.
   • Aspartato aminotransferase (AST)、Alanina transaminase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total >1,2 x LSN
   • Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico patrocinador, que podem afetar a segurança do sujeito ou a interpretação dos dados do estudo.
10. ECG de 12 derivações demonstrando QTcF≥450 mseg (masculino) ou QTcF≥470 mseg (feminino) na triagem. Indivíduos com bloqueio atrioventricular de grau II ou III ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma, na opinião do investigador, são indivíduos inadequados no estudo.
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo drogas recreativas e medicamentos fitoterápicos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 e/ou durante a duração do estudo.
12. Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
13. Administração prévia de qualquer produto à base de IL-2.
14. Exposição a medicamentos imunomoduladores (incluindo uso tópico ou sistêmico de corticosteróides) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
15. Recebimento de qualquer produto sob investigação dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
16. Receberá vacina viva ou injeções de vacina viva atenuada nas 12 semanas anteriores ao Dia 1, ou planejando receber essas vacinas a qualquer momento durante o período do estudo ou dentro de 8 semanas após a última dose.
17. Atual ou histórico de abuso regular de álcool (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilados, ou 100 mL de vinho) nos 6 meses anteriores ao dia 1. OU Triagem positiva para teste de alcoolemia durante o período de triagem.
18. Consumir mais de 10 cigarros/dia nos últimos 3 meses antes do dia 1 e/ou não querer parar de usar qualquer produto de tabaco durante a duração do estudo.
19. História de abuso de substâncias, ou teste de urina para drogas positivo nos 5 anos anteriores à triagem, ou o resultado do teste de urina para drogas é positivo.
20. Doação ou perda de 400 mL ou mais de volume sanguíneo (incluindo plasmaférese) ou recebimento de uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores ao Dia 1.
21. Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para se inscrever neste estudo.