Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SIM0278 bij Chinese gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 28 kg/m2 en een gewicht van minimaal 45 kg bij screening.
3. Een toestand van algemeen goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel, een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en röntgenfoto van de borstkas.

4. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in OR
   • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; een WOCBP moet een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test hebben bij screening en baseline voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
5. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in dit protocol vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is ook beperkt gedurende de periode dat mannen een zeer effectieve anticonceptiemethode moeten toepassen. Van dit criterium kan worden afgeweken voor mannelijke proefpersonen die meer dan (>) 90 dagen vóór de screening een vasectomie hebben ondergaan.
6. Moet elke geïnformeerde toestemming die is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB) vrijwillig ondertekenen en dateren, voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van significante gevoeligheid voor een geneesmiddel of eerdere ernstige bijwerking op subcutane medicatie.
2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiale, respiratoire (waaronder astma, bronchospasme), nier-, lever-, gastro-intestinale, psychiatrische, neurologische, hematologische of reumatische ziekte, of psychiatrische ziekte of stoornis, huidige acute of chronische infecties, of andere afwijkingen die mogelijk de veiligheid beïnvloeden, of mogelijk de onderzoeksresultaten beïnvloeden, beoordeeld door de onderzoeker.
3. Chronische of actieve infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze anti-infectieuze middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of orale anti-infectieuze middelen binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1, of positieve test voor nieuw coronavirus-antigeen of nucleïnezuur binnen 4 weken. weken vóór de eerste dosis
4. Bewijs of geschiedenis van maligniteit anders dan een succesvol behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom.
5. Voorgeschiedenis van chronische of actieve hepatitis, of huidig ​​positief resultaat, waaronder hepatitis B- of hepatitis C-infectie, zoals blijkt uit een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab).
6. Voorgeschiedenis van tuberculose (TB), of actieve of latente tuberculose op basis van een positieve medische geschiedenis.
7. Geschiedenis van of positieve screeningstest voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); een genetisch, aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndroom, of een chronische terugkerende infectie (waaronder mucocutane candidiasis).
8. Systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 mmHg of ≤ 90 mmHg, of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of ≤50 mm Hg, of HR > 100 bpm, bij screening of baseline, en abnormaal klinisch significant moet door de onderzoeker worden beoordeeld

9. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens screening:

   • Aantal neutrofielen of lymfocyten onder het normale bereik; Het aantal eosinofielen ligt boven het normale bereik.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door berekening van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration vergelijking (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 bij screening.
   • Aspartaataminotransferase (AST)、Alaninetransaminase (ALT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine >1,2 x ULN
   • Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de medische monitor van de onderzoeker en/of sponsor, die de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de gegevens uit het onderzoek kunnen beïnvloeden.
10. 12-afleidingen ECG die QTcF≥450 msec (mannelijk) of QTcF≥470 msec (vrouwelijk) aantoont tijdens screening. Proefpersonen met een II- of III-graads atrioventriculair blok of andere klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen zijn, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikte proefpersonen voor het onderzoek.
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (waaronder recreatieve drugs en kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan dag 1 en/of binnen de duur van het onderzoek.
12. Behandeling met biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen, waaronder geneesmiddelen die op de markt zijn) binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór dag 1.
13. Voorafgaande toediening van een op IL-2 gebaseerd product.
14. Blootstelling aan immuunmodulerende medicijnen (inclusief lokaal of systemisch gebruik van corticosteroïden) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
15. Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór dag 1.
16. U zult binnen de 12 weken voorafgaand aan Dag 1 een levend vaccin of verzwakte levende vaccinopnamen krijgen, of u bent van plan deze vaccins op enig moment tijdens de onderzoeksperiode of binnen 8 weken na de laatste dosis te ontvangen.
17. Huidig ​​of voorgeschiedenis van regelmatig alcoholmisbruik (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1. OF Positieve screening voor alcoholademtest tijdens screeningperiode.
18. Meer dan 10 sigaretten/dag hebben geslikt in de laatste 3 maanden voorafgaand aan dag 1, en/of niet bereid zijn te stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens de duur van het onderzoek.
19. Een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, of een positieve urine-drugsscreening binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, of het resultaat van de urine-drugsscreening is positief.
20. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1.
21. Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om aan dit onderzoek deel te nemen.