Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SIM0278 bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 28 kg/m2 und Gewicht von mindestens 45 kg beim Screening.
3. Ein allgemein guter Gesundheitszustand, der vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Laborprofil, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt wird.

4. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) im Sinne von OR
   • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu befolgen; Ein WOCBP muss beim Screening und bei Studienbeginn vor der Verabreichung des Prüfpräparats einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Test aufweisen.
5. Ein männlicher Proband muss vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Verwendung von Verhütungsmitteln wie in diesem Protokoll beschrieben zustimmen. Auch die Samenspende ist während des Zeitraums, in dem Männer eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden müssen, eingeschränkt. Bei männlichen Probanden, die vor mehr als (>) 90 Tagen vor dem Screening eine Vasektomie hatten, kann auf dieses Kriterium verzichtet werden.
6. Sie müssen jede von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen und datieren, bevor ein Screening oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegenüber einem Medikament oder früherer schwerer unerwünschter Reaktion auf subkutane Medikamente.
2. Das Subjekt hat in der Vergangenheit klinisch bedeutsame Herz-, Atemwegs- (einschließlich Asthma, Bronchospasmus), Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, psychiatrische, neurologische, hämatologische oder rheumatische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen oder Störungen, aktuelle akute oder chronische Infektionen oder andere Anomalien, die auftreten können nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit beeinträchtigen oder möglicherweise die Studienergebnisse beeinflussen.
3. Chronische oder aktive Infektion(en), die eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor der Dosis des Studienmedikaments oder orale Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder einen positiven Test auf neuartiges Coronavirus-Antigen oder Nukleinsäure innerhalb von 4 Wochen erfordern Wochen vor der ersten Dosis
4. Hinweise oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem Basalzellkarzinom.
5. Vorgeschichte einer chronischen oder aktiven Hepatitis oder aktuelles positives Ergebnis, einschließlich einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
6. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder aktiver oder latenter Tuberkulose auf der Grundlage einer positiven Krankengeschichte.
7. Anamnese oder positiver Screening-Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); ein genetisches, angeborenes oder erworbenes Immunschwächesyndrom oder eine chronisch wiederkehrende Infektion (einschließlich mukokutaner Candidiasis).
8. Der systolische Blutdruck (BP) ≥ 140 mmHg oder ≤ 90 mmHg oder der diastolische Blutdruck ≥ 90 mmHg oder ≤ 50 mmHg oder die Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute beim Screening oder bei Studienbeginn und abnormale klinisch signifikante Werte sollten vom Prüfarzt beurteilt werden

9. Probanden mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening:

   • Die Anzahl der Neutrophilen oder Lymphozyten liegt unter dem normalen Bereich. Die Eosinophilenzahl liegt über dem normalen Bereich.
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
   • Aspartataminotransferase (AST)、Alanintransaminase (ALT) >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin >1,2 x ULN
   • Andere klinisch bedeutsame Anomalien der Laboruntersuchungen, die vom Prüfer und/oder dem medizinischen Monitor des Sponsors beurteilt werden und die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigen könnten.
10. 12-Kanal-EKG mit QTcF ≥ 450 ms (männlich) oder QTcF ≥ 470 ms (weiblich) beim Screening. Probanden, die einen atrioventrikulären Block II oder III Grad oder andere klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm haben, sind nach Ansicht des Prüfarztes ungeeignete Probanden für die Studie.
11. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Freizeitdrogen und Kräutermedikamenten) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 und/oder innerhalb der Dauer der Studie.
12. Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonalen Antikörpern, einschließlich vermarkteter Arzneimittel) innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1.
13. Vorherige Verabreichung eines IL-2-basierten Produkts.
14. Exposition gegenüber immunmodulierenden Medikamenten (einschließlich topischer oder systemischer Anwendung von Kortikosteroiden) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
15. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1.
16. Wird innerhalb der 12 Wochen vor Tag 1 einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, diese Impfstoffe jederzeit während des Studienzeitraums oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis zu erhalten.
17. Aktueller oder früherer regelmäßiger Alkoholmissbrauch (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. ODER Positives Screening auf Alkohol-Atemtest während des Screening-Zeitraums.
18. Nehmen Sie in den letzten 3 Monaten vor Tag 1 mehr als 10 Zigaretten pro Tag und/oder sind Sie nicht bereit, während der Studiendauer mit dem Konsum jeglicher Tabakprodukte aufzuhören.
19. Drogenmissbrauch in der Anamnese oder ein positives Urin-Drogenscreening innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder ein positives Urin-Drogenscreening-Ergebnis.
20. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1.
21. Berücksichtigung des Prüfarztes, aus welchem ​​Grund auch immer, dass der Proband ein ungeeigneter Kandidat für die Einschreibung in diese Studie ist.