Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de SIM0278 en sujetos sanos chinos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener entre 18 y 55 años (inclusive), al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 28 kg/m2 y peso mínimo de 45 kg en el momento de la selección.
3. Una condición de buena salud general, según lo determine el investigador o su designado médicamente calificado con base en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y una radiografía de tórax.

4. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en, O
   • Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas desde la selección hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; un WOCBP debe tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa en la selección y al inicio del estudio antes de la administración del producto en investigación.
5. Un sujeto masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos como se detalla en este protocolo desde la selección hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La donación de esperma también está restringida durante el período en el que los hombres deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz. Este criterio puede no aplicarse a los varones que se hayan sometido a una vasectomía más de (>) 90 días antes de la selección.
6. Debe firmar y fechar voluntariamente cada consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de evaluación o específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de sensibilidad significativa a cualquier fármaco o reacción adversa grave previa a la medicación subcutánea.
2. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, respiratoria (incluido asma, broncoespasmo), renal, hepática, gastrointestinal, psiquiátrica, neurológica, hematológica o reumática clínicamente significativa, o enfermedad o trastorno psiquiátrico, infecciones agudas o crónicas actuales u otra anomalía que pueda afectar la seguridad o influir potencialmente en los resultados del estudio, a juicio del investigador.
3. Infecciones crónicas o activas que requieren tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del fármaco del estudio, o antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, o prueba positiva para el nuevo antígeno o ácido nucleico del coronavirus dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis
4. Evidencia o antecedentes de malignidad distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito.
5. Antecedentes de hepatitis crónica o activa, o resultado positivo actual, incluida la infección por hepatitis B o hepatitis C, como lo demuestra una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab).
6. Historial de tuberculosis (TB), o tuberculosis activa o latente sobre la base de un historial médico positivo.
7. Antecedentes o prueba de detección positiva de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); cualquier síndrome de inmunodeficiencia genética, congénita o adquirida, o cualquier infección crónica recurrente (incluida la candidiasis mucocutánea).
8. El investigador debe juzgar la presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mmHg o ≤ 90 mmHg, o PA diastólica ≥ 90 mmHg o ≤50 mm Hg, o FC > 100 lpm, en la selección o al inicio del estudio, y una anormalidad clínicamente significativa.

9. Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección:

   • Recuentos de neutrófilos o linfocitos por debajo del rango normal; Recuento de eosinófilos por encima del rango normal.
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) mediante el cálculo de la ecuación de colaboración entre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 en proyección.
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) >1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total >1,2 x LSN
   • Otras anomalías clínicamente significativas de las evaluaciones de laboratorio, a juicio del investigador y/o monitor médico patrocinador, que podrían afectar la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos del estudio.
10. ECG de 12 derivaciones que demuestre QTcF≥450 ms (hombre) o QTcF ≥470 ms (mujer) en la selección. Los sujetos que tienen bloqueo auriculoventricular de grado II o III u otras anomalías del electrocardiograma clínicamente significativas, en opinión del investigador, son sujetos inadecuados para el estudio.
11. Uso de medicamentos recetados o sin receta (incluidas drogas recreativas y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 y/o dentro de la duración del estudio.
12. Tratamiento con agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales, incluidos los medicamentos comercializados) dentro de las 12 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del día 1.
13. Administración previa de cualquier producto a base de IL-2.
14. Exposición a medicamentos inmunomoduladores (incluido el uso tópico o sistémico de corticosteroides) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
15. Recepción de cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1.
16. Recibirá vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1, o planeará recibir estas vacunas en cualquier momento durante el período del estudio o dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis.
17. Actual o historial de abuso de alcohol regular (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de licor o 100 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores al día 1. O Prueba positiva de alcoholemia durante el período de evaluación.
18. Consumir más de 10 cigarrillos al día en los últimos 3 meses antes del día 1 y/o no estar dispuesto a dejar de consumir ningún producto de tabaco durante la duración del estudio.
19. Historial de abuso de sustancias, o una prueba de detección de drogas en orina positiva dentro de los 5 años anteriores a la prueba de detección, o el resultado de la prueba de detección de drogas en orina es positivo.
20. Donación o pérdida de 400 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores al día 1.
21. Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato apto para inscribirse en este estudio.