Arvioida SIM0278:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa kiinalaisilla terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias (mukaan lukien).
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 28 kg/m2 ja paino vähintään 45 kg seulonnassa.
3. Yleisen hyvän terveydentila, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määritellyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratorioprofiili, 12-kytkentäinen EKG ja rintakehän röntgenkuvaus.

4. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty kohdassa OR
   • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; WOCBP:llä on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen tutkimustuotteen antamista.
5. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä tässä protokollassa kuvatulla tavalla seulonnasta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Siittiöiden luovuttamista rajoitetaan myös sinä aikana, jolloin miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tästä kriteeristä voidaan poiketa mieshenkilöille, joille on tehty vasektomia yli (>) 90 päivää ennen seulontaa.
6. Jokaisen riippumattoman eettisen komitean (IEC)/Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle tai aikaisempi vakava haittavaikutus ihonalaiselle lääkkeelle.
2. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittäviä sydän-, hengitystie- (mukaan lukien astma, bronkospasmi), munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, psykiatrinen, neurologinen, hematologinen tai reumaattinen sairaus tai psykiatrinen sairaus tai häiriö, nykyiset akuutit tai krooniset infektiot tai muut poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustuloksiin tutkijan arvioiden mukaan.
3. Krooninen tai aktiivinen infektio(t), jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta tai suun kautta otetuilla infektiolääkkeillä 2 viikon sisällä ennen päivää 1, tai positiivinen testi uuden koronaviruksen antigeenin tai nukleiinihapon suhteen 4 viikon sisällä viikkoa ennen ensimmäistä annosta
4. Todisteet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä.
5. Aiempi krooninen tai aktiivinen hepatiitti tai nykyinen positiivinen tulos, mukaan lukien hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab).
6. Tuberkuloosi (TB) tai aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi positiivisen sairaushistorian perusteella.
7. Historiallinen tai positiivinen seulontatesti ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) varalta; mikä tahansa geneettinen, synnynnäinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä tai mikä tahansa krooninen toistuva infektio (mukaan lukien mukokutaaninen kandidiaasi).
8. Systolinen verenpaine (BP) ≥ 140 mmHg tai ≤ 90 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai ≤50 mm Hg tai HR > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai lähtötilanteessa ja poikkeava kliinisesti merkittävä tulee arvioida tutkijan toimesta.

9. Koehenkilöt, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana:

   • Neutrofiilien tai lymfosyyttien määrät alle normaalin alueen; Eosinofiilien määrä yli normaalin alueen.
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (CKD-EPI) laskennalla ≤90 ml/min/1,73 m2 esittelyssä.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini > 1,2 x ULN
   • Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioissa, jotka tutkija ja/tai sponsori Medical Monitor arvioi ja jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tietojen tulkintaan.
10. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTcF≥450 ms (mies) tai QTcF≥470 ms (nainen) seulonnassa. Koehenkilö, jolla on II tai III asteen atrioventrikulaarinen katkos tai muu kliinisesti merkittävä EKG poikkeavuus, ei tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.
11. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien virkistyslääkkeet ja kasviperäiset lääkkeet) käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1 ja/tai tutkimuksen keston aikana.
12. Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 12 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
13. Minkä tahansa IL-2-pohjaisen tuotteen antaminen etukäteen.
14. Altistuminen immuunijärjestelmää moduloiville lääkkeille (mukaan lukien paikallinen tai systeeminen kortikosteroidien käyttö) 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
15. Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
16. Hän saa elävää rokotetta tai heikennettyjä eläviä rokotteita 12 viikon aikana ennen päivää 1 tai aikoo saada nämä rokotteet milloin tahansa tutkimusjakson aikana tai 8 viikon sisällä viimeisestä annoksesta.
17. Nykyinen tai historiallinen säännöllinen alkoholin väärinkäyttö (14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1. TAI Positiivinen näyttö alkoholin hengitystestille seulontajakson aikana.
18. Ota enemmän kuin 10 savuketta päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana ennen päivää 1 ja/tai et ole halukas lopettamaan tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana.
19. Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumeseulonta 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai virtsan huumeseulontatulos on positiivinen.
20. 400 ml:n tai suuremman veritilavuuden luovutus tai menetys (mukaan lukien plasmafereesi) tai minkä tahansa verituotteen siirto 8 viikon sisällä ennen päivää 1.
21. Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että tutkittava ei ole sopiva ehdokas osallistumaan tähän tutkimukseen.