For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​SIM0278 hos raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Emnet skal være 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 28 kg/m2 og vægt mindst 45 kg ved screening.
3. En tilstand af generelt godt helbred, som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil, et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og røntgen af ​​thorax.

4. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i, OR
   • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra screening til mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; en WOCBP skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og baseline før administration af forsøgsprodukt.
5. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i denne protokol fra screening til mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Spermdonation er også begrænset i den tidsramme, hvor mænd skal praktisere en meget effektiv præventionsmetode. Dette kriterium kan fraviges for mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi mere end (>) 90 dage før screeningen.
6. Skal frivilligt underskrive og datere hvert informeret samtykke, der er godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel eller tidligere alvorlig bivirkning over for subkutan medicin.
2. Forsøgspersonen har en historie med enhver klinisk signifikant hjerte-, respiratorisk (herunder astma, bronkospasme), nyre-, lever-, gastrointestinal, psykiatrisk, neurologisk, hæmatologisk eller reumatisk sygdom eller psykiatrisk sygdom eller lidelse, aktuelle akutte eller kroniske infektioner eller andre abnormiteter, der kan påvirke sikkerheden eller potentielt påvirke undersøgelsesresultaterne, vurderet af investigator.
3. Kroniske eller aktive infektion(er), der kræver behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 4 uger før dosis af undersøgelseslægemidlet, eller orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før dag 1, eller positiv test for nyt coronavirus-antigen eller nukleinsyre inden for 4 uger før første dosis
4. Beviser eller historie for malignitet ud over et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom.
5. Anamnese med kronisk eller aktiv hepatitis eller aktuelt positivt resultat, inklusive hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som påvist af en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCV Ab).
6. Anamnese med tuberkulose (TB) eller aktiv eller latent TB på grundlag af positiv sygehistorie.
7. Anamnese med eller positiv screeningstest for infektion med human immundefektvirus (HIV); ethvert genetisk, medfødt eller erhvervet immundefektsyndrom eller kroniske tilbagevendende infektioner (herunder mukokutan candidiasis).
8. Systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mmHg eller ≤ 90 mmHg, eller diastolisk BP≥ 90 mmHg eller ≤50 mm Hg, eller HR > 100 bpm, ved screening eller baseline, og unormal klinisk signifikant bør bedømmes af investigator

9. Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening:

   • Neutrofil- eller lymfocyttal under normalområdet; Eosinofiltal over normalområdet.
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning ≤90 mL/min/1,73 m2 ved screening.
   • Aspartataminotransferase (AST)、Alanintransaminase (ALT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin >1,2 x ULN
   • Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorievurderinger, som vurderet af investigator og/eller sponsor Medical Monitor, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​data fra undersøgelsen.
10. 12-aflednings-EKG, der viser QTcF≥450 msec (mandlig) eller QTcF≥470 msec (hun) ved screening. Forsøgsperson, som har II- eller III-grads atrioventrikulær blokering eller andre klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter, er efter investigatorens mening uegnede forsøgspersoner i undersøgelsen.
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder fritidsmedicin og naturlægemidler) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 og/eller inden for undersøgelsens varighed.
12. Behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
13. Forudgående administration af ethvert IL-2-baseret produkt.
14. Eksponering for immunmodulerende medicin (inklusive topisk eller systemisk brug af kortikosteroider) inden for 4 uger før dag 1.
15. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
16. Vil have levende vaccine eller svækkede levende vaccineskud inden for de 12 uger før dag 1, eller planlægger at modtage disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden eller inden for 8 uger efter sidste dosis.
17. Aktuel eller historie med regelmæssigt alkoholmisbrug (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin) inden for 6 måneder før dag 1. ELLER Positiv screening for alkoholudåndingstest under screeningsperioden.
18. Tag mere end 10 cigaretter om dagen inden for de sidste 3 måneder før dag 1, og/eller vil ikke stoppe med at bruge tobaksprodukter i løbet af undersøgelsens varighed.
19. Anamnese med stofmisbrug eller en positiv urinmedicinsk screening inden for 5 år før screening, eller resultatet af urinstofscreening er positivt.
20. Donation eller tab af 400 ml eller mere blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller modtagelse af en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 8 uger før dag 1.
21. Efterforskerens overvejelse af en eller anden grund, at forsøgspersonen er en uegnet kandidat til at tilmelde sig denne undersøgelse.