Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu SIM0278 u zdrowych chińskich osób

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 28 kg/m2 oraz masa ciała co najmniej 45 kg w momencie badania przesiewowego.
3. Stan ogólnego dobrego zdrowia określony przez badacza lub osobę posiadającą odpowiednie kwalifikacje medyczne na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, parametry życiowe, profil laboratoryjny, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG) i prześwietlenie klatki piersiowej.

4. W badaniu kwalifikuje się kobieta, która nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu LUB
   • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; WOCBP musi mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) podczas badań przesiewowych i na początku badania przed podaniem badanego produktu.
5. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem od badania przesiewowego przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dawstwo nasienia jest również ograniczone w okresie, w którym mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Kryterium to można odstąpić w przypadku mężczyzn, którzy przeszli wazektomię ponad (>) 90 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Należy dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą każdą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyki (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przeglądu lub badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia znacznej wrażliwości na jakikolwiek lek lub wcześniejsze poważne działania niepożądane leków podskórnych.
2. U pacjenta występowała w przeszłości istotna klinicznie choroba serca, układu oddechowego (w tym astma, skurcz oskrzeli), nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, psychiatryczna, neurologiczna, hematologiczna lub reumatyczna albo choroba lub zaburzenie psychiczne, aktualnie przebyte ostre lub przewlekłe infekcje lub inne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub potencjalnie wpływać na wyniki badania, według oceny badacza.
3. Przewlekła lub aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki badanego leku lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem lub dodatni wynik testu na obecność nowego antygenu lub kwasu nukleinowego wirusa koronowego w ciągu 4 tygodni tygodnie przed pierwszą dawką
4. Dowody lub historia nowotworu złośliwego innego niż skutecznie leczony bez przerzutów rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy skóry.
5. Przewlekłe lub aktywne zapalenie wątroby w wywiadzie lub aktualny wynik pozytywny, w tym zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
6. Historia gruźlicy (TB) lub aktywnej lub utajonej gruźlicy na podstawie pozytywnego wywiadu lekarskiego.
7. Historia lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); jakikolwiek genetyczny, wrodzony lub nabyty zespół niedoboru odporności lub jakiekolwiek przewlekłe, nawracające zakażenia (w tym kandydoza błon śluzowych i skóry).
8. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 140 mmHg lub ≤ 90 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mmHg lub ≤50 mm Hg lub HR > 100 uderzeń na minutę w badaniu przesiewowym lub na początku badania oraz nieprawidłowe klinicznie istotne powinny zostać ocenione przez badacza

9. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wystąpiła DOWOLNA z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych:

   • Liczba neutrofili lub limfocytów poniżej normy; Liczba eozynofili powyżej normy.
   • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) obliczony na podstawie równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) ≤90 ml/min/1,73 m2 podczas przesiewania.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Całkowita bilirubina >1,2 x GGN
   • Inne klinicznie istotne nieprawidłowości w ocenach badań laboratoryjnych, ocenione przez badacza i/lub sponsora Medical Monitor, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację danych z badania.
10. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) lub QTcF ≥ 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego. Pacjenci, u których występuje blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w opinii badacza nie nadają się do badania.
11. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym leków rekreacyjnych i leków ziołowych) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dniem 1 i/lub w trakcie trwania badania.
12. Leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne, w tym leki dostępne w obrocie) w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dniem 1.
13. Wcześniejsze podanie dowolnego produktu na bazie IL-2.
14. Narażenie na leki immunomodulujące (w tym miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
15. Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed Dniem 1.
16. Pacjent otrzyma szczepionkę zawierającą żywą lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed dniem 1 lub planuje otrzymać te szczepionki w dowolnym momencie okresu badania lub w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce.
17. Obecnie lub w przeszłości regularne nadużywanie alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 100 ml wina) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1. LUB Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w okresie kontroli.
18. Wypalaj więcej niż 10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających dzień 1 i/lub nie chcesz zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie trwania badania.
19. Historia nadużywania substancji lub pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu jest pozytywny.
20. Donacja lub utrata 400 ml lub większej objętości krwi (w tym plazmafereza) lub otrzymanie transfuzji dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 8 tygodni przed dniem 1.
21. Uznanie przez badacza z jakiegokolwiek powodu, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do włączenia się do tego badania.