Fáze 1b/2 klinického hodnocení k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ConvitVax u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky, které jsou ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prsu.
• Pacientky se známkami buď lokálně pokročilého (nepřizpůsobitelného radiační terapii nebo chirurgickému zákroku v kurativním záměru), neoperovatelného a/nebo metastatického onemocnění, které buď progredovalo, recidivovalo po standardní léčbě, odmítlo nebo jinak není způsobilé pro standardní léčbu pečovatelské léčby.
• Měřitelné onemocnění s dvourozměrnými rozměry alespoň 1 × 1 cm.
• Pacienti s PPD odpovědí na induraci kůže o průměru ≤ 10 mm.
• U pacientů, kteří souhlasí s párovými biopsiemi (před léčbou a během léčby): pro základní vzorky lze použít archivovaný bioptický vzorek fixovaný ve formalínu a zalitý do parafínu (FFPE), ale preferovány jsou čerstvé biopsie z primární nebo recidivy nebo metastázy.
• Pacientky během své účasti ve studii nesmějí být těhotné, kojit ani plánovat těhotenství. Použití účinné antikoncepční metody je povinné u pacientek schopných mít děti. Je známo, že vyhýbání se sexuální aktivitě (skutečná abstinence) je jedinou bezpečnou metodou prevence těhotenství; pokud se však pacientky rozhodnou být sexuálně aktivní, musí účastník souhlasit s použitím vhodné antikoncepční metody „dvoubariérové“ (jako je použití bránice, nitroděložního tělíska [IUD] nebo antikoncepční houby, stejně jako použití kondom) nebo pilulky, injekce nebo implantáty předepsané pro antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemné ICF.

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥1.
• Předpokládaná délka života <3 měsíce.
• Pacienti se známými metastázami v mozku, leptomeningeální karcinomatózou a/nebo kompresí míchy. Účastníci s mozkovými metastázami, které byly dříve zcela resekovány nebo ozařovány, jsou způsobilí za předpokladu, že není pozorována progrese nebo relaps během 4 týdnů od poslední léčby.
• Nevyřešení jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na stupeň <2, s výjimkou alopecie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
• Vymývací období v délce alespoň 3 týdnů nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je kratší, jakékoli protinádorové terapie (včetně protinádorové terapie, očkování nebo jakéhokoli zkoumaného činidla). U pacientů, kteří podstoupili imunoterapii (včetně terapie proti programované smrti-1 [anti-PD-1]), je vyžadováno vymývací období po dobu alespoň 4 týdnů.
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (prednison >7,5 mg denně perorálně [PO] nebo intravenózně [IV] nebo ekvivalent) během 2 týdnů před první dávkou ConvitVax a udržovací terapií prednisolonem >7,5 mg/den PO nebo ekvivalentem během studie.
• Neadekvátní hematologická funkce včetně neutrofilů <1,5 × 109/l; hemoglobin ˂9 gr/dl a počet krevních destiček <100 × 109/l.
• Nedostatečný jaterní test s celkovým bilirubinem ˃1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud se nejedná o Gilbertův syndrom (v takovém případě celkový bilirubin ˃2,5 × ULN nebo alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] nebo alkalická fosfatáza [ALP ] ˃2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz). Při přítomnosti metastáz v játrech jsou přijatelné hodnoty celkového bilirubinu ˂3 × ULN a ALT (nebo AST) ˂5 × ULN. ALP ˂5 × ULN by bylo přijatelné pouze tehdy, pokud by se vztahovalo k přítomnosti kostních metastáz, jak posoudil zkoušející.
• Neadekvátní funkce ledvin se sérovým kreatininem ≥1,5 × ULN nebo mezi 1,0 a 1,5 × ULN s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 podle odhadu pomocí zkráceného vzorce Modification of Diet in Renal Disease.
• Nedostatečný koagulační test: hodnota protrombinového času (PT) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ˃1,5 × ULN. Pacienti s antikoagulační léčbou jsou vyloučeni. Pacienti s nízkou dávkou aspirinu (~100 mg) a profylaktickou nízkou dávkou heparinu jsou povoleni.
• Pacienti s jakoukoli jinou rakovinou. Je však povolen adekvátně léčený bazální, skvamózní karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakýkoli jiný karcinom, u kterého je pacient bez onemocnění déle než 3 roky.
• Pacient je považován za nevhodného k účasti, ať už je důvod jakýkoli, podle posouzení zkoušejícího, včetně zdravotního nebo klinického stavu, nebo účastníci, u nichž existuje riziko nedodržení postupů studie (např. neochotný a neschopný dodržet plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie).
• Známá nebo předpokládaná kontraindikace BCG a/nebo formalinu.
• Anamnéza známých onemocnění souvisejících se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo známá onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu nebo aktivní hepatitida A, B (definovaná jako pozitivní HBsAg nebo negativní HBsAg s pozitivní protilátkou HBc) nebo C (definovaná jako známý pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C a známé kvantitativní výsledky HCV RNA vyšší než spodní hranice detekce testu) infekce.
• Pacienti pozitivní na Covid-19 nebo ti, kteří měli toto onemocnění do měsíce před zařazením do studie.
• Pacienti s předchozím nebo současným aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu (např. zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, systémová vaskulitida, sklerodermie, polymyositida, dermatomyositida, inzulin-dependentní diabetes mellitus [IDDM] nebo kojenecký-juvenilní diabetes, syndrom vaskulitidy, psoriáza, roztroušená skleróza, hemolytická anémie, imunitně zprostředkovaná trombocytopenie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza nebo jiná revmatická onemocnění nebo jakákoli jiná související zdravotní porucha.)
• Aktivní infekce, která vyžaduje nepřetržité používání antibiotické terapie.
• Současné těhotenství nebo kojení.
• Známá nebo prokázaná nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe nebo jiná závažná reakce.
• Jakákoli předchozí transplantace orgánů.
• Předchozí léčba živými, atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před zahájením studijní intervence a během léčby.
• Pacienti, kteří měli splenektomii.
• Pacienti se známou nebo suspektní vrozenou imunodeficiencí.
• Aktuální účast v další klinické studii.
• Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo subjekty, které jsou legálně institucionalizovány.
• Aktivní infekce, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C) nebo antibiotická terapie během 1 týdne před zařazením.
• Přítomnost jakýchkoli významných a nekontrolovaných lékařských, psychiatrických, chronických nebo laboratorních abnormalit, které mohou naznačovat riziko spojené s účastí pacienta ve studii nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků podle posouzení zkoušejícího.
• Předchozí zápis do tohoto studia.
• Pacient je členem personálu (nebo jeho příbuzných) přímo zapojeným do provádění protokolu.