Um ensaio clínico de fase 1b/2 para avaliar a segurança e eficácia do ConvitVax no câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma de mama.
• Pacientes do sexo feminino com evidência de doença localmente avançada (não passível de radioterapia ou cirurgia com intenção curativa), inoperável e/ou metastática que progrediram, recorreram após tratamento padrão, recusaram ou são de outra forma inelegíveis para tratamento padrão de tratamento de cuidados.
• Doença mensurável com medidas bidimensionais de pelo menos 1 × 1 cm.
• Pacientes com resposta PPD de endurecimento da pele ≤10 mm de diâmetro.
• Para pacientes que consentem com biópsias pareadas (antes do tratamento e durante o tratamento): para amostras de linha de base, uma amostra de biópsia arquivada fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) pode ser usada, mas são preferidas biópsias frescas de primárias, recorrência ou metástase.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante sua participação no estudo. O uso de método contraceptivo eficaz é obrigatório em pacientes com possibilidade de engravidar. Sabe-se que evitar a atividade sexual (verdadeira abstinência) é o único método seguro para prevenir a gravidez; entretanto, quando os pacientes optam por ser sexualmente ativos, o participante deve concordar em usar um método contraceptivo de "dupla barreira" apropriado (como o uso de diafragma, dispositivo intrauterino [DIU] ou esponja anticoncepcional, bem como o uso de preservativo) ou pílulas, injeções ou implantes prescritos para controle de natalidade.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar TCLEs escritos.

Critério de exclusão:

• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥1.
• Expectativa de vida <3 meses.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, carcinomatose leptomeníngea e/ou compressão da medula espinhal. Participantes com metástases cerebrais que foram previamente totalmente ressecadas ou irradiadas são elegíveis, desde que nenhuma progressão ou recidiva seja observada dentro de 4 semanas após o último tratamento.
• Não resolução de qualquer toxicidade anterior relacionada ao tratamento para Grau <2, exceto para alopecia de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
• Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
• Período de eliminação de pelo menos 3 semanas ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais curto, de qualquer terapia contra o câncer (incluindo terapia anticâncer, vacinação ou qualquer agente em investigação). Para pacientes que receberam imunoterapia (incluindo terapia anti-morte programada-1 [anti-PD-1]) é necessário um período de recuperação de pelo menos 4 semanas.
• Doses imunossupressoras de corticosteroides (prednisona >7,5 mg por dia por via oral [PO] ou intravenosa [IV], ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ConvitVax e terapia de manutenção com prednisolona >7,5 mg/dia PO ou equivalente durante o estudo.
• Função hematológica inadequada, incluindo neutrófilos <1,5 × 109/L; hemoglobina ˂9 gr/dL e contagem de plaquetas <100 × 109/L.
• Teste de função hepática inadequado com bilirrubina total ˃1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que síndrome de Gilbert (nesse caso, bilirrubina total ˃2,5 × LSN ou alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] ou fosfatase alcalina [ALP ] ˃2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas). Na presença de metástases hepáticas, bilirrubina total ˂3 × LSN e ALT (ou AST) ˂5 × LSN são aceitáveis. ALP ˂5 × LSN seria aceitável apenas se relacionada à presença de metástases ósseas, conforme julgado pelo investigador.
• Função renal inadequada com creatinina sérica ≥1,5 × LSN ou entre 1,0 e 1,5 × LSN com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2 estimado usando a fórmula abreviada de Modificação da Dieta na Doença Renal.
• Teste de coagulação inadequado: valor do tempo de protrombina (TP) ou razão normalizada internacional (INR) ˃1,5 × LSN. Pacientes com terapia anticoagulante são excluídos. Pacientes com aspirina em dose baixa (˂100 mg) e heparina profilática em dose baixa são permitidos.
• Pacientes com qualquer outro câncer. No entanto, carcinoma escamoso da pele basal tratado adequadamente ou câncer cervical in situ, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por> 3 anos são permitidos.
• O paciente é considerado inadequado para participação, qualquer que seja o motivo, conforme julgado pelo investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo (por exemplo, relutantes e incapazes de cumprir as visitas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais, outros procedimentos de estudo e restrição de estudo).
• Contraindicação conhecida ou suspeita para BCG e/ou formalina.
• História de doenças conhecidas relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer tratamento antirretroviral, ou hepatite A, B ativa (definida como HBsAg positivo ou HBsAg negativo com anticorpo HBc positivo) ou C (definida como um resultado positivo conhecido de anticorpos contra hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de RNA de HCV superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio).
• Pacientes positivos para Covid-19 ou que tiveram a doença no mês anterior à sua inclusão no estudo.
• Pacientes com doença autoimune ativa anterior ou atual que necessitam de tratamento imunossupressor (por exemplo, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite, diabetes mellitus dependente de insulina [IDDM] ou diabetes infanto-juvenil, síndrome de vasculite, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outras doenças reumáticas ou qualquer outro distúrbio médico relacionado.)
• Infecção ativa que requer uso contínuo de antibioticoterapia.
• Gravidez ou amamentação atual.
• Reação adversa conhecida ou comprovada às vacinas, como anafilaxia ou outra reação grave.
• Qualquer transplante de órgão anterior.
• Tratamento prévio com vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes do início da intervenção do estudo e durante o tratamento.
• Pacientes que fizeram esplenectomia.
• Pacientes com imunodeficiência congênita conhecida ou suspeita.
• Participação atual em outro ensaio clínico.
• Indivíduos internados em instituição por ordem regulatória ou legal; presos ou sujeitos legalmente institucionalizados.
• Infecções ativas, incluindo febre inexplicável (temperatura >38,1°C) ou terapia com antibióticos dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Presença de qualquer condição médica, psiquiátrica, crônica ou laboratorial significativa e não controlada que possa denotar um risco associado à participação do paciente no estudo, ou que possa interferir na interpretação dos resultados, conforme julgado pelo investigador.
• Inscrição anterior neste estudo.
• O paciente faz parte da equipe (ou parente dela) diretamente envolvido na condução do protocolo.