En fase 1b/2 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ConvitVax ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaene for informert samtykke (ICFs).
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i brystet.
• Kvinnelige pasienter med tegn på enten lokalt avansert (ikke mottagelig for strålebehandling eller kirurgi i en kurativ hensikt), inoperabel og/eller metastatisk sykdom som enten har progrediert, gjentatt etter standardbehandling, har nektet eller på annen måte ikke er kvalifisert for standardbehandling av omsorgsbehandling.
• Målbar sykdom med todimensjonale mål på minst 1 × 1 cm.
• Pasienter med en PPD-respons på ≤10 mm diameter på hudforhardning.
• For pasienter som samtykker til parede biopsier (før behandling og under behandling): For baselineprøver kan en formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) arkivert biopsiprøve brukes, men ferske biopsier fra primær eller residiv eller metastaser er foretrukket.
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide, ammende eller planlegge graviditet mens de deltar i studien. Bruk av en effektiv prevensjonsmetode er obligatorisk hos pasienter som kan få barn. Det er kjent at det å unngå seksuell aktivitet (ekte avholdenhet) er den eneste sikre metoden for å forhindre graviditet; men når pasienter velger å være seksuelt aktive, må deltakeren godta å bruke en passende "dobbelbarriere" prevensjonsmetode (som bruk av membran, intrauterin enhet [IUD] eller prevensjonssvamp, samt bruk av kondom) eller piller, injeksjoner eller implantater foreskrevet for prevensjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlige ICFer.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≥1.
• Forventet levealder <3 måneder.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser, leptomeningeal karsinomatose og/eller ryggmargskompresjon. Deltakere med hjernemetastaser som tidligere er fullstendig resekert eller bestrålet er kvalifisert forutsatt at ingen progresjon eller tilbakefall observeres innen 4 uker etter siste behandling.
• Ikke-oppløsning av tidligere behandlingsrelatert toksisitet til grad <2, bortsett fra alopecia i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Større operasjon innen 4 uker før første studiebehandling.
• Utvaskingsperiode på minst 3 uker eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest, for enhver kreftbehandling (inkludert kreftbehandling, vaksinasjon eller andre undersøkelsesmidler). For pasienter som mottok immunterapi (inkludert anti-programmert død-1 [anti-PD-1] terapi) er en utvasking på minst en 4-ukers restitusjonsperiode nødvendig.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (prednison >7,5 mg daglig oralt [PO] eller intravenøst ​​[IV] eller tilsvarende) innen 2 uker før første dose av ConvitVax og vedlikeholdsbehandling med prednisolon >7,5 mg/dag PO eller tilsvarende under studien.
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert nøytrofiler <1,5 × 109/L; hemoglobin ˂9 gr/dL, og blodplateantall <100 × 109/L.
• Utilstrekkelig leverfunksjonstest med total bilirubin ˃1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre Gilberts syndrom (i så fall total bilirubin ˃2,5 × ULN eller alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] eller alkalisk fosfatase [ALP] ] ˃2,5 × ULN i fravær av levermetastaser). I nærvær av levermetastaser er total bilirubin ˂3 × ULN og ALT (eller AST) ˂5 × ULN akseptable. ALP ˂5 × ULN vil bare være akseptabelt hvis det er relatert til tilstedeværelsen av benmetastaser, som bedømt av etterforskeren.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≥1,5 × ULN eller mellom 1,0 og 1,5 × ULN med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 som estimert ved å bruke den forkortede formelen Modification of Diet in Renal Disease.
• Utilstrekkelig koagulasjonstest: protrombintid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) verdi ˃1,5 × ULN. Pasienter med antikoagulantbehandling er ekskludert. Pasienter med lavdose aspirin (˂100 mg) og profylaktisk lavdose heparin er tillatt.
• Pasienter med annen kreft. Tilstrekkelig behandlet basal, plateepitelkreft i huden eller in situ livmorhalskreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i >3 år er imidlertid tillatt.
• Pasienten anses som uegnet for deltakelse, uansett årsak, som vurderes av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere som potensielt står i fare for manglende overholdelse av studieprosedyrene (f.eks. uvillige og ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studiebegrensninger).
• Kjent eller mistenkt kontraindikasjon mot BCG og/eller formalin.
• Anamnese med kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte sykdommer eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling, eller aktiv hepatitt A, B (definert som enten positiv HBsAg eller negativ HBsAg med positivt HBc-antistoff), eller C (definert som et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre grensene for deteksjon av analysen) infeksjon.
• Pasienter positive for Covid-19 eller de som hadde sykdommen innen en måned før de ble inkludert i studien.
• Pasienter med tidligere eller nåværende aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, polymyositt, dermatomyositt, insulinavhengig diabetes mellitus [IDDM] eller spedbarnsjuvenil diabetes, vaskulittsyndrom, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sarkoidose eller andre revmatiske sykdommer eller andre relaterte medisinske lidelser.)
• Aktiv infeksjon som krever kontinuerlig bruk av antibiotikabehandling.
• Nåværende graviditet eller amming.
• Kjent eller påvist bivirkning på vaksiner, som anafylaksi eller annen alvorlig reaksjon.
• Eventuell tidligere organtransplantasjon.
• Tidligere behandling med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før oppstart av studieintervensjon og under behandling.
• Pasienter som hadde en splenektomi.
• Pasienter med kjent eller mistenkt medfødt immunsvikt.
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie.
• Enkeltpersoner innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller undersåtter som er lovlig institusjonalisert.
• Aktive infeksjoner, inkludert uforklarlig feber (temperatur >38,1°C), eller antibiotikabehandling innen 1 uke før innmelding.
• Tilstedeværelse av enhver betydelig og ukontrollert medisinsk, psykiatrisk, kronisk tilstand eller laboratorieavvik som kan betegne en risiko forbundet med pasientens deltakelse i studien, eller som kan forstyrre tolkningen av resultatene, som vurderes av etterforskeren.
• Tidligere påmelding til denne studien.
• Pasienten er i personalet (eller pårørende til denne) som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen.