Vaiheen 1b/2 kliininen tutkimus ConvitVaxin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi metastasoituneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä yli 18-vuotiaita.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi.
• Naispotilaat, joilla on näyttöä joko paikallisesti edenneestä (jota ei voida hoitaa sädehoitoa tai leikkausta parantavassa tarkoituksessa), leikkauskelvottomasta ja/tai metastaattisesta sairaudesta, jotka ovat joko edenneet, uusintuneet tavanomaisen hoitohoidon jälkeen, kieltäytyneet tai muutoin kelpaamattomat standardiin hoidosta.
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka kaksiulotteiset mitat ovat vähintään 1 × 1 cm.
• Potilaat, joiden halkaisijaltaan ≤10 mm PPD-vaste ihon kovettumisesta.
• Potilaille, jotka suostuvat ottamaan paribiopsiat (ennen hoitoa ja hoidon aikana): lähtötilanteen näytteissä voidaan käyttää formaliinikiinnitettyä ja parafiiniin upotettua (FFPE) arkistoitua biopsianäytettä, mutta tuoreet biopsiat primaarisesta tai uusiutumisesta tai etäpesäkkeestä ovat suositeltavia.
• Naispotilaat eivät saa olla raskaana, imettävät eivätkä suunnittele raskautta tutkimukseen osallistumisensa aikana. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö on pakollista potilailla, jotka voivat saada lapsia. Tiedetään, että seksuaalisen toiminnan välttäminen (todellinen raittius) on ainoa turvallinen tapa estää raskaus; Kuitenkin, kun potilas päättää olla seksuaalisesti aktiivinen, osallistujan on suostuttava käyttämään asianmukaista "kaksoisesteen" ehkäisymenetelmää (kuten kalvon, kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai ehkäisysienen käyttö sekä kondomi) tai ehkäisyyn määrätyt pillerit, injektiot tai implantit.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjalliset ICF:t.

Poissulkemiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≥1.
• Elinajanodote <3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, leptomeningeaalista karsinomatoosia ja/tai selkäytimen kompressiota. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, jotka on aiemmin leikattu kokonaan tai säteilytetty, ovat kelvollisia edellyttäen, että etenemistä tai uusiutumista ei havaita 4 viikon kuluessa viimeisestä hoidosta.
• Minkään aikaisemman hoitoon liittyvän toksisuuden epäonnistuminen asteeseen <2, paitsi kaljuuntuminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Vähintään 3 viikon tai 5 kertaa syöpähoidon puoliintumisaika (mukaan lukien syöpähoito, rokotukset tai mikä tahansa tutkimusaine) poistumisaika, sen mukaan kumpi on lyhyempi. Potilailta, jotka ovat saaneet immunoterapiaa (mukaan lukien anti-ohjelmoitu kuolema-1 [anti-PD-1] -hoito), vaaditaan vähintään 4 viikon toipumisjakso.
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (prednisoni > 7,5 mg päivässä suun kautta [PO] tai suonensisäisesti [IV] tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ConvitVax-annosta ja ylläpitohoito prednisolonilla > 7,5 mg/vrk PO tai vastaava tutkimuksen aikana.
• Riittämätön hematologinen toiminta, mukaan lukien neutrofiilit <1,5 × 109/l; hemoglobiini ˂9 gr/dl ja verihiutaleiden määrä <100 × 109/l.
• Riittämätön maksan toimintakoe kokonaisbilirubiinilla ˃1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymä (jolloin kokonaisbilirubiini ˃2,5 x ULN tai alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alkalinen fosfataasi [ALP] ] ˃2,5 × ULN ilman metastaaseja maksassa). Maksametastaasien esiintyessä kokonaisbilirubiini ˂3 × ULN ja ALAT (tai ASAT) ˂5 × ULN ovat hyväksyttäviä. ALP ˂5 × ULN olisi hyväksyttävä vain, jos se liittyy luumetastaasien esiintymiseen tutkijan arvioiden mukaan.
• Riittämätön munuaisten toiminta, seerumin kreatiniiniarvo ≥1,5 × ULN tai 1,0–1,5 × ULN ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 arvioituna käyttämällä lyhennettyä ruokavalion muutos munuaissairauden kaavaa.
• Riittämätön hyytymistesti: protrombiiniaika (PT) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvo ˃1,5 × ULN. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, suljetaan pois. Potilaat, joilla on pieni annos aspiriinia (˂100 mg) ja profylaktisesti pieniannoksinen hepariini, ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on jokin muu syöpä. Riittävästi hoidettu ihon tyvi-, levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 3 vuotta, on kuitenkin sallittu.
• Potilas katsotaan sopimattomaksi osallistumaan, oli tutkijan arvioima syy mikä tahansa, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset sairaudet, tai osallistujat, jotka mahdollisesti eivät noudata tutkimusmenettelyjä (esim. hän ei halua tai pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkkeen antosuunnitelmaa, laboratoriokokeet, muut tutkimusmenetelmät ja tutkimusrajoitukset).
• Tunnettu tai epäilty vasta-aihe BCG:lle ja/tai formaliinille.
• Aiemmin tunnettu hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyviä sairauksia tai tunnettua ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvää sairautta, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, tai aktiivinen hepatiitti A, B (määritelty joko positiiviseksi HBsAg:ksi tai negatiiviseksi HBsAg:ksi, jossa on positiivinen HBc-vasta-aine) tai C (määritelty tunnettu positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos ja tunnettu kvantitatiivinen HCV RNA -tulokset ovat suurempia kuin määrityksen alarajat) -infektio.
• Covid-19-positiiviset potilaat tai potilaat, joilla oli sairaus kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, polymyosiitti, dermatomyosiitti, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus [IDDM] tai pikkulasten ja nuorten diabetes, vaskuliittioireyhtymä psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi tai muut reumaattiset sairaudet tai muut niihin liittyvät sairaudet.)
• Aktiivinen infektio, joka vaatii jatkuvaa antibioottihoidon käyttöä.
• Nykyinen raskaus tai imetys.
• Tunnettu tai todistettu rokotteiden haittavaikutus, kuten anafylaksia tai muu vakava reaktio.
• Mikä tahansa aikaisempi elinsiirto.
• Aiempi hoito elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista ja hoidon aikana.
• Potilaat, joille on tehty pernan poisto.
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään synnynnäistä immuunikatoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Yksilöt, jotka on majoitettu laitokseen sääntelyn tai oikeusjärjestyksen vuoksi; vangit tai laillisesti laitoksessa olevat kohteet.
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C) tai antibioottihoito 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kaikki merkittävät ja hallitsemattomat lääketieteelliset, psykiatriset, krooniset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat viitata potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvään riskiin tai jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa tutkijan arvioiden mukaan.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Potilas on henkilöstössä (tai hänen sukulaisensa), joka on suoraan mukana protokollan suorittamisessa.