Uno studio clinico di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di ConvitVax nel cancro al seno metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma dei moduli di consenso informato (ICF).
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della mammella.
• Pazienti di sesso femminile con evidenza di malattia localmente avanzata (non trattabile con radioterapia o intervento chirurgico a scopo curativo), inoperabile e/o metastatica che è progredita, ha avuto recidiva dopo il trattamento standard, ha rifiutato o non è altrimenti idonea al trattamento standard del trattamento assistenziale.
• Malattia misurabile con misurazioni bidimensionali di almeno 1×1 cm.
• Pazienti con una risposta PPD di indurimento cutaneo di diametro ≤10 mm.
• Per i pazienti che acconsentono a biopsie accoppiate (prima del trattamento e durante il trattamento): per i campioni di base, è possibile utilizzare un campione bioptico archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), ma sono preferibili biopsie fresche da primario o recidiva o metastasi.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte, in allattamento o pianificare una gravidanza durante la loro partecipazione allo studio. L’uso di un metodo contraccettivo efficace è obbligatorio nelle pazienti in grado di avere figli. È noto che evitare l'attività sessuale (vera astinenza) è l'unico metodo sicuro per prevenire la gravidanza; tuttavia, quando i pazienti scelgono di essere sessualmente attivi, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato a "doppia barriera" (come l'uso di un diaframma, un dispositivo intrauterino [IUD] o una spugna contraccettiva, nonché l'uso di preservativo) o pillole, iniezioni o impianti prescritti per il controllo delle nascite.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare ICF scritti.

Criteri di esclusione:

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥1.
• Aspettativa di vita <3 mesi.
• Pazienti con metastasi cerebrali note, carcinomatosi leptomeningea e/o compressione del midollo spinale. I partecipanti con metastasi cerebrali che sono state precedentemente completamente resecate o irradiate sono idonei a condizione che non si osservi alcuna progressione o recidiva entro 4 settimane dall'ultimo trattamento.
• Mancata risoluzione di qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente al grado <2, ad eccezione dell'alopecia secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Periodo di washout di almeno 3 settimane o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il più breve, di qualsiasi terapia antitumorale (compresa la terapia antitumorale, la vaccinazione o qualsiasi agente sperimentale). Per i pazienti che hanno ricevuto immunoterapia (inclusa la terapia anti-morte programmata-1 [anti-PD-1]) è necessario un periodo di recupero di almeno 4 settimane.
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressori (prednisone >7,5 mg al giorno per via orale [PO] o per via endovenosa [IV], o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose di ConvitVax e terapia di mantenimento con prednisolone >7,5 mg/die per PO o equivalente durante lo studio.
• Funzione ematologica inadeguata compresi neutrofili <1,5 × 109/L; emoglobina ˂9 gr/dL e conta piastrinica <100 × 109/L.
• Test di funzionalità epatica inadeguato con bilirubina totale ˃1,5 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia presente la sindrome di Gilbert (nel qual caso, bilirubina totale ˃2,5 × ULN o alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] o fosfatasi alcalina [ALP) ]˃2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche). In presenza di metastasi epatiche, sono accettabili la bilirubina totale ˂3 × ULN e l'ALT (o AST) ˂5 × ULN. ALP ˂5 × ULN sarebbe accettabile solo se correlata alla presenza di metastasi ossee, a giudizio dello sperimentatore.
• Funzionalità renale inadeguata con creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN o tra 1,0 e 1,5 × ULN con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 stimato utilizzando la formula abbreviata Modification of Diet in Renal Disease.
• Test di coagulazione inadeguato: valore del tempo di protrombina (PT) o del rapporto internazionale normalizzato (INR) ˃1,5 × ULN. Sono esclusi i pazienti in terapia anticoagulante. Sono ammessi i pazienti con aspirina a basso dosaggio (˂100 mg) e eparina a basso dosaggio a scopo profilattico.
• Pazienti con qualsiasi altro cancro. Tuttavia, sono ammessi il carcinoma basale, squamoso della pelle o il cancro cervicale in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia per più di 3 anni.
• Il paziente è ritenuto non idoneo alla partecipazione, qualunque sia il motivo, a giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o i partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio (ad esempio, riluttanza e incapacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, test di laboratorio, altre procedure di studio e restrizioni di studio).
• Controindicazione nota o sospetta al BCG e/o alla formalina.
• Anamnesi di malattie note correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede trattamento antiretrovirale, o epatite attiva A, B (definita come HBsAg positiva o HBsAg negativa con anticorpi HBc positivi) o C (definita come un risultato positivo noto per gli anticorpi dell'epatite C e risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test).
• Pazienti positivi al Covid-19 o coloro che avevano avuto la malattia entro un mese prima della loro inclusione nello studio.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva precedente o attuale che richiede un trattamento immunosoppressivo (ad es. malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn, vasculite sistemica, sclerodermia, polimiosite, dermatomiosite, diabete mellito insulino-dipendente [IDDM] o diabete infantile-giovanile, sindrome vasculite, psoriasi, sclerosi multipla, anemia emolitica, trombocitopenia immunomediata, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, sarcoidosi o altre malattie reumatiche o qualsiasi altro disturbo medico correlato.)
• Infezione attiva che richiede l'uso continuativo di terapia antibiotica.
• Gravidanza o allattamento in corso.
• Reazione avversa nota o provata ai vaccini, come anafilassi o altre reazioni gravi.
• Qualsiasi precedente trapianto di organi.
• Trattamento precedente con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio e durante il trattamento.
• Pazienti sottoposti a splenectomia.
• Pazienti con immunodeficienza congenita nota o sospetta.
• Attuale partecipazione ad un altro studio clinico.
• Individui alloggiati in un istituto a causa dell'ordinamento normativo o legale; detenuti o soggetti legalmente istituzionalizzati.
• Infezioni attive, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1 ° C) o terapia antibiotica entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Presenza di qualsiasi condizione medica, psichiatrica, cronica o anomalia di laboratorio significativa e non controllata che possa denotare un rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati, come giudicato dallo sperimentatore.
• Iscrizione precedente a questo studio.
• Il paziente fa parte del personale (o suo parente) direttamente coinvolto nello svolgimento del protocollo.