Un ensayo clínico de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de ConvitVax en el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres que tengan ≥18 años de edad al momento de firmar los formularios de consentimiento informado (FCI).
• Diagnóstico de adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente.
• Pacientes femeninas con evidencia de enfermedad localmente avanzada (no susceptible de radioterapia o cirugía con intención curativa), inoperable y/o metastásica que han progresado, han recurrido después del tratamiento de atención estándar, se han negado o no son elegibles para el tratamiento estándar. de tratamiento asistencial.
• Enfermedad medible con medidas bidimensionales de al menos 1 × 1 cm.
• Pacientes con una respuesta PPD de induración de la piel de ≤10 mm de diámetro.
• Para los pacientes que dan su consentimiento para biopsias pareadas (antes y durante el tratamiento): para las muestras iniciales, se puede utilizar una muestra de biopsia archivada fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE), pero se prefieren biopsias frescas de primaria, recurrencia o metástasis.
• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas, amamantando ni planeando un embarazo durante su participación en el estudio. El uso de un método anticonceptivo eficaz es obligatorio en pacientes en condiciones de tener hijos. Se sabe que evitar la actividad sexual (verdadera abstinencia) es el único método seguro para prevenir el embarazo; sin embargo, cuando las pacientes eligen ser sexualmente activas, la participante debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de "doble barrera" apropiado (como el uso de un diafragma, un dispositivo intrauterino [DIU] o una esponja anticonceptiva, así como el uso de condón) o píldoras, inyecciones o implantes recetados para el control de la natalidad.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar ICF escritos.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≥1.
• Esperanza de vida <3 meses.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas, carcinomatosis leptomeníngea y/o compresión de la médula espinal. Los participantes con metástasis cerebrales que hayan sido previamente resecadas o irradiadas totalmente son elegibles siempre que no se observe progresión o recaída dentro de las 4 semanas posteriores al último tratamiento.
• No resolución de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo a Grado <2, excepto alopecia según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
• Período de lavado de al menos 3 semanas o 5 veces la vida media, lo que sea más corto, de cualquier terapia contra el cáncer (incluida la terapia contra el cáncer, la vacunación o cualquier agente en investigación). Para los pacientes que recibieron inmunoterapia (incluida la terapia contra la muerte programada-1 [anti-PD-1]) se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas de recuperación.
• Dosis de corticosteroides inmunosupresores (prednisona >7,5 mg al día por vía oral [VO] o por vía intravenosa [IV], o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de ConvitVax y terapia de mantenimiento con prednisolona >7,5 mg/día por vía oral o equivalente durante el estudio.
• Función hematológica inadecuada, incluidos neutrófilos <1,5 × 109/L; hemoglobina ˂9 gr/dL y recuento de plaquetas <100 × 109/L.
• Prueba de función hepática inadecuada con bilirrubina total ˃1,5 × límite superior normal (LSN), a menos que se presente síndrome de Gilbert (en cuyo caso, bilirrubina total ˃2,5 × LSN o alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] o fosfatasa alcalina [ALP] ] ˃2,5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas). En presencia de metástasis hepáticas, se aceptan bilirrubina total ˂3 × LSN y ALT (o AST) ˂5 × LSN. La FA ˂5 × LSN sería aceptable sólo si estuviera relacionada con la presencia de metástasis óseas, a juicio del investigador.
• Función renal inadecuada con creatinina sérica ≥1,5 × LSN o entre 1,0 y 1,5 × LSN con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 estimado mediante la fórmula abreviada de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal.
• Prueba de coagulación inadecuada: tiempo de protrombina (PT) o valor del índice internacional normalizado (INR) ˃1,5 × LSN. Se excluyen los pacientes con tratamiento anticoagulante. Se permiten pacientes con dosis bajas de aspirina (˂100 mg) y heparina en dosis bajas profilácticas.
• Pacientes con cualquier otro cáncer. Sin embargo, se permiten el carcinoma escamoso basal de piel tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante> 3 años.
• Se considera que el paciente no es apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o los participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio (p. ej., que no quieren o no pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y restricciones del estudio).
• Contraindicación conocida o sospechada de BCG y/o formalina.
• Antecedentes de enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiera tratamiento antirretroviral, o hepatitis A activa, B (definida como HBsAg positivo o HBsAg negativo con anticuerpo HBc positivo), o C (definida como un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo).
• Pacientes positivos a Covid-19 o que hayan padecido la enfermedad dentro del mes anterior a su inclusión en el estudio.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa previa o actual que requiera tratamiento inmunosupresor (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis, diabetes mellitus insulinodependiente [IDDM] o diabetes infantil-juvenil, síndrome de vasculitis, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, sarcoidosis u otras enfermedades reumáticas o cualquier otro trastorno médico relacionado).
• Infección activa que requiere el uso continuo de terapia antibiótica.
• Embarazo o lactancia actual.
• Reacción adversa conocida o comprobada a las vacunas, como anafilaxia u otra reacción grave.
• Cualquier trasplante de órgano previo.
• Tratamiento previo con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio y durante el tratamiento.
• Pacientes que tuvieron una esplenectomía.
• Pacientes con inmunodeficiencia congénita conocida o sospechada.
• Participación actual en otro ensayo clínico.
• Personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; reclusos o sujetos que se encuentren legalmente institucionalizados.
• Infecciones activas, incluida fiebre inexplicable (temperatura> 38,1 ° C) o terapia con antibióticos dentro de la semana anterior a la inscripción.
• Presencia de cualquier condición médica, psiquiátrica, crónica o anomalía de laboratorio significativa y no controlada que pueda denotar un riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados, a juicio del investigador.
• Inscripción previa en este estudio.
• El paciente forma parte del personal (o familiar del mismo) directamente involucrado en la realización del protocolo.