Et fase 1b/2 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ConvitVax i metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter, der er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​de informerede samtykkeerklæringer (ICF'er).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i brystet.
• Kvindelige patienter med tegn på enten lokalt fremskreden (ikke modtagelige for strålebehandling eller kirurgi i en helbredende hensigt), inoperabel og/eller metastatisk sygdom, som enten er progredieret, gentaget efter standardbehandlingsbehandling, har nægtet eller på anden måde ikke er berettiget til standardbehandling af plejebehandling.
• Målbar sygdom med todimensionale mål på mindst 1 × 1 cm.
• Patienter med en PPD-respons på ≤10 mm i diameter af hudforhårdning.
• For patienter, der giver samtykke til parrede biopsier (før behandling og under behandling): For baselineprøver kan en formalinfikseret og paraffinindlejret (FFPE) arkiveret biopsiprøve anvendes, men friske biopsier fra primær eller recidiv eller metastaser foretrækkes.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide, amme eller planlægge en graviditet under deres deltagelse i undersøgelsen. Brugen af ​​en effektiv præventionsmetode er obligatorisk hos patienter, der er i stand til at få børn. Det er kendt, at undgåelse af seksuel aktivitet (ægte afholdenhed) er den eneste sikre metode til at forhindre graviditet; men når patienter vælger at være seksuelt aktive, skal deltageren acceptere at bruge en passende "dobbeltbarriere" præventionsmetode (såsom brugen af ​​en mellemgulv, intrauterin enhed [IUD] eller svangerskabsforebyggende svamp, samt brug af kondom) eller piller, injektioner eller implantater ordineret til prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftlige ICF'er.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≥1.
• Forventet levetid <3 måneder.
• Patienter med kendte hjernemetastaser, leptomeningeal carcinomatose og/eller rygmarvskompression. Deltagere med hjernemetastaser, der tidligere er blevet fuldstændig resekeret eller bestrålet, er kvalificerede, forudsat at der ikke observeres progression eller tilbagefald inden for 4 uger efter sidste behandling.
• Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til grad <2, bortset fra alopeci ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Større operation inden for 4 uger før administration af første undersøgelsesbehandling.
• Udvaskningsperiode på mindst 3 uger eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest, for enhver kræftbehandling (inklusive kræftbehandling, vaccination eller ethvert forsøgsmiddel). For patienter, der modtog immunterapi (inklusive anti-programmeret død-1 [anti-PD-1] behandling), er en udvaskning på mindst en 4-ugers restitutionsperiode påkrævet.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (prednison >7,5 mg dagligt oralt [PO] eller intravenøst ​​[IV] eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af ConvitVax og vedligeholdelsesbehandling med prednisolon >7,5 mg/dag PO eller tilsvarende under undersøgelsen.
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion inklusive neutrofiler <1,5 × 109/L; hæmoglobin ˂9 gr/dL, og blodpladetal <100 × 109/L.
• Utilstrækkelig leverfunktionstest med total bilirubin ˃1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts syndrom (i hvilket tilfælde total bilirubin ˃2,5 × ULN eller alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] eller alkalisk fosfatase [ALP] ] ˃2,5 × ULN i fravær af levermetastaser). Ved tilstedeværelse af levermetastaser er total bilirubin ˂3 × ULN og ALT (eller AST) ˂5 × ULN acceptable. ALP ˂5 × ULN ville kun være acceptabelt, hvis det er relateret til tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser, som vurderet af investigator.
• Utilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≥1,5 × ULN eller mellem 1,0 og 1,5 × ULN med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 som estimeret ved hjælp af den forkortede Modification of Diet in Renal Disease formel.
• Utilstrækkelig koagulationstest: protrombintid (PT) eller international normalized ratio (INR) værdi ˃1,5 × ULN. Patienter med antikoagulantbehandling er udelukket. Patienter med lavdosis aspirin (˂100 mg) og profylaktisk lavdosis heparin er tilladt.
• Patienter med enhver anden kræftsygdom. Tilstrækkeligt behandlet basal, planocellulært karcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft eller enhver anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i >3 år, er dog tilladt.
• Patienten anses for uegnet til deltagelse, uanset årsagen, som vurderet af investigator, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere, der potentielt risikerer at ikke overholde undersøgelsesprocedurerne (f.eks. uvillige og ude af stand til at overholde planlagte besøg, plan for lægemiddeladministration, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner).
• Kendt eller mistænkt kontraindikation for BCG og/eller formalin.
• Anamnese med kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relaterede sygdomme eller kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling, eller aktiv hepatitis A, B (defineret som enten positiv HBsAg eller negativ HBsAg med positivt HBc antistof) eller C (defineret som et kendt positivt hepatitis C-antistofresultat og kendte kvantitative HCV-RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet).
• Patienter positive for Covid-19 eller dem, der havde sygdommen inden for en måned før deres optagelse i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere eller nuværende aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, polymyositis, dermatomyositis, insulinafhængig diabetes mellitus [IDDM] eller spædbarnsjuvenil diabetes, vaskulitis syndrom, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sarkoidose eller andre gigtsygdomme eller enhver anden relateret medicinsk lidelse.)
• Aktiv infektion, der kræver kontinuerlig brug af antibiotikabehandling.
• Aktuel graviditet eller amning.
• Kendt eller dokumenteret bivirkning af vacciner, såsom anafylaksi eller anden alvorlig reaktion.
• Enhver tidligere organtransplantation.
• Forudgående behandling med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesintervention og under behandling.
• Patienter, der har fået foretaget en splenektomi.
• Patienter med kendt eller mistænkt medfødt immundefekt.
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller undersåtter, der er juridisk institutionaliserede.
• Aktive infektioner, inklusive uforklarlig feber (temperatur >38,1°C), eller antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.
• Tilstedeværelse af enhver væsentlig og ukontrolleret medicinsk, psykiatrisk, kronisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, der kan angive en risiko forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne, som vurderet af investigator.
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
• Patienten er i personalet (eller pårørende hertil) direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen.