Eine klinische Studie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ConvitVax bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patientinnen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärungen (ICFs) ≥ 18 Jahre alt sind.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust.
• Patientinnen mit Anzeichen einer entweder lokal fortgeschrittenen (für eine Strahlentherapie oder einen chirurgischen Eingriff in kurativer Absicht nicht geeigneten), inoperablen und/oder metastasierten Erkrankung, die entweder fortgeschritten ist, nach der Standardbehandlung erneut aufgetreten ist, die Standardbehandlung abgelehnt hat oder aus anderen Gründen nicht für die Standardbehandlung in Frage kommt der Pflegebehandlung.
• Messbare Krankheit mit zweidimensionalen Abmessungen von mindestens 1 × 1 cm.
• Patienten mit einer PPD-Reaktion von ≤10 mm Durchmesser auf Hautverhärtung.
• Für Patienten, die einer gepaarten Biopsie zustimmen (vor und während der Behandlung): Für Basisproben kann eine mit Formalin fixierte und in Paraffin eingebettete (FFPE) archivierte Biopsieprobe verwendet werden, frische Biopsien aus Primär-, Rezidiv- oder Metastasen werden jedoch bevorzugt.
• Patientinnen dürfen während ihrer Teilnahme an der Studie weder schwanger sein, stillen noch eine Schwangerschaft planen. Bei gebärfähigen Patientinnen ist die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zwingend erforderlich. Es ist bekannt, dass die Vermeidung sexueller Aktivität (echte Abstinenz) die einzig sichere Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft ist. Wenn sich Patienten jedoch dafür entscheiden, sexuell aktiv zu sein, muss der Teilnehmer der Anwendung einer geeigneten „Doppelbarriere“-Verhütungsmethode zustimmen (z. B. der Verwendung eines Diaphragmas, eines Intrauterinpessars [IUP] oder eines Verhütungsschwamms sowie der Verwendung von Kondom) oder Pillen, Injektionen oder Implantate, die zur Empfängnisverhütung verschrieben werden.
• Fähigkeit, schriftliche ICFs zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≥1.
• Lebenserwartung <3 Monate.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, leptomeningealer Karzinomatose und/oder Rückenmarkskompression. Teilnehmer mit Hirnmetastasen, die zuvor vollständig reseziert oder bestrahlt wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Behandlung kein Fortschreiten oder Rückfall beobachtet wird.
• Keine Auflösung einer vorherigen behandlungsbedingten Toxizität auf Grad <2, mit Ausnahme von Alopezie gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
• Auswaschzeit von mindestens 3 Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, einer Krebstherapie (einschließlich Krebstherapie, Impfung oder eines Prüfpräparats). Für Patienten, die eine Immuntherapie (einschließlich Anti-PD-1-Therapie) erhalten haben, ist eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich.
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (Prednison > 7,5 mg täglich oral [PO] oder intravenös [IV] oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von ConvitVax und Erhaltungstherapie mit Prednisolon > 7,5 mg/Tag PO oder Äquivalent während der Studie.
• Unzureichende hämatologische Funktion, einschließlich Neutrophilen <1,5 × 109/l; Hämoglobin ˂9 gr/dL und Thrombozytenzahl <100 × 109/L.
• Unzureichender Leberfunktionstest mit Gesamtbilirubin ˃1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor (in diesem Fall Gesamtbilirubin ˃2,5 × ULN oder Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST] oder alkalische Phosphatase [ALP ] ˃2,5 × ULN ohne Lebermetastasen). Bei Vorliegen von Lebermetastasen sind Gesamtbilirubin ˂3 × ULN und ALT (oder AST) ˂5 × ULN akzeptabel. ALP ˂5 × ULN wäre nur dann akzeptabel, wenn sie nach Einschätzung des Untersuchers mit dem Vorhandensein von Knochenmetastasen in Zusammenhang steht.
• Unzureichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≥1,5 × ULN oder zwischen 1,0 und 1,5 × ULN mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, geschätzt unter Verwendung der abgekürzten Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.
• Unzureichender Gerinnungstest: Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR)-Wert ˃1,5 × ULN. Patienten mit gerinnungshemmender Therapie sind ausgeschlossen. Patienten mit niedrig dosiertem Aspirin (˂100 mg) und prophylaktischem niedrig dosiertem Heparin sind zugelassen.
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung. Zugelassen sind jedoch ausreichend behandelte Basalkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder jede andere Krebsart, an der der Patient seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei ist.
• Der Patient gilt als für die Teilnahme ungeeignet, aus welchem ​​Grund auch immer, wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich medizinischer oder klinischer Bedingungen, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienabläufe besteht (z. B. nicht bereit oder nicht in der Lage, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne usw. einzuhalten). Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen).
• Bekannte oder vermutete Kontraindikation für BCG und/oder Formalin.
• Vorgeschichte bekannter Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder einer bekannten Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder aktiver Hepatitis A, B (definiert als positives HBsAg oder negatives HBsAg mit positivem HBc-Antikörper) oder C (definiert als ein bekanntermaßen positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen) Infektion.
• Patienten, die positiv auf Covid-19 getestet wurden oder bei denen die Krankheit innerhalb eines Monats vor ihrer Aufnahme in die Studie aufgetreten ist.
• Patienten mit früherer oder aktueller aktiver Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis, insulinabhängiger Diabetes mellitus [IDDM] oder Säuglings-Juveniler Diabetes, Vaskulitis-Syndrom, Psoriasis, Multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatische Erkrankungen oder andere damit zusammenhängende medizinische Störungen.)
• Aktive Infektion, die den kontinuierlichen Einsatz einer Antibiotikatherapie erfordert.
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte oder nachgewiesene Nebenwirkungen von Impfstoffen, wie z. B. Anaphylaxie oder andere schwere Reaktionen.
• Jede vorherige Organtransplantation.
• Vorherige Behandlung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention und während der Behandlung.
• Patienten, die eine Splenektomie hatten.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter angeborener Immunschwäche.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Personen, die aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht werden; Gefangene oder Untertanen, die gesetzlich institutionalisiert sind.
• Aktive Infektionen, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur >38,1 °C) oder Antibiotikatherapie innerhalb einer Woche vor der Einschreibung.
• Vorliegen einer signifikanten und unkontrollierten medizinischen, psychiatrischen oder chronischen Erkrankung oder von Laboranomalien, die auf ein mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundenes Risiko hinweisen oder die Interpretation der Ergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können.
• Frühere Einschreibung in diese Studie.
• Der Patient gehört zum Personal (oder einem Verwandten davon), das direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist.