Badanie kliniczne fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki ConvitVax w leczeniu raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki, które w momencie podpisania formularzy świadomej zgody (ICF) ukończyły 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka piersi.
• Pacjentki z chorobą miejscowo zaawansowaną (niekwalifikującą się do radioterapii lub operacji w celu wyleczenia), nieoperacyjną i/lub z przerzutami, u których wystąpiła progresja, nawrót po standardowym leczeniu, odmówiły leczenia lub z innych powodów nie kwalifikują się do standardowego leczenia. leczenia pielęgnacyjnego.
• Choroba mierzalna przy pomiarach dwuwymiarowych co najmniej 1 × 1 cm.
• Pacjenci z reakcją PPD na stwardnienie skóry o średnicy ≤10 mm.
• W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na biopsje łączone (przed leczeniem i w trakcie leczenia): w przypadku próbek wyjściowych można zastosować zarchiwizowaną próbkę biopsyjną utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE), ale preferowane są świeże biopsje z pierwotnej, wznowy lub przerzutów.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży w czasie udziału w badaniu. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji jest obowiązkowe u pacjentek zdolnych do posiadania dzieci. Wiadomo, że unikanie aktywności seksualnej (prawdziwa abstynencja) jest jedyną bezpieczną metodą zapobiegania ciąży; jednakże, jeśli pacjentka zdecyduje się na aktywność seksualną, uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji „podwójnej bariery” (takiej jak stosowanie diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub gąbki antykoncepcyjnej, a także stosowanie prezerwatywa) lub pigułki, zastrzyki lub implanty przepisane w celu kontroli urodzeń.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnych umów ICF.

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥1.
• Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, rakiem opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) uciskiem rdzenia kręgowego. Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z przerzutami do mózgu, których wcześniej całkowicie wycięto lub napromieniowano, pod warunkiem, że w ciągu 4 tygodni od ostatniego leczenia nie zaobserwowano progresji ani nawrotu choroby.
• Brak ustąpienia jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia <2, z wyjątkiem łysienia zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku.
• Okres wymywania co najmniej 3 tygodnie lub 5-krotność okresu półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, dowolnej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii przeciwnowotworowej, szczepień lub dowolnego badanego środka). W przypadku pacjentów, którzy otrzymali immunoterapię (w tym terapię antyprogramowaną śmiercią-1 [anty-PD-1]) wymagany jest co najmniej 4-tygodniowy okres rekonwalescencji.
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (prednizon >7,5 mg na dobę doustnie [PO] lub dożylnie [IV] lub odpowiednik) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką szczepionki ConvitVax i leczenie podtrzymujące prednizolonem >7,5 mg/dobę doustnie lub odpowiednikiem w trakcie badania.
• Nieodpowiednia czynność hematologiczna, w tym liczba neutrofili <1,5 × 109/l; hemoglobina ˂9 gr/dl i liczba płytek krwi <100 × 109/l.
• Nieodpowiedni wynik testu czynności wątroby z bilirubiną całkowitą ˃1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że występuje zespół Gilberta (w tym przypadku bilirubina całkowita ˃2,5 × GGN lub aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub fosfataza alkaliczna [ALP ] ˃2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby). W przypadku przerzutów do wątroby dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ˂3 × GGN i ALT (lub AST) ˂5 × ULN. Wartość ALP ˂5 × GGN będzie akceptowalna jedynie w przypadku, gdy będzie ona powiązana z obecnością przerzutów do kości, zgodnie z oceną badacza.
• Niewystarczająca czynność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≥1,5 × GGN lub od 1,0 do 1,5 × GGN i szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 oszacowane przy użyciu skróconego wzoru Modyfikacja diety w chorobie nerek.
• Nieodpowiedni test krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) lub wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ˃1,5 × GGN. Wykluczeni są pacjenci leczeni antykoagulantami. Dopuszczalni są pacjenci przyjmujący aspirynę w małej dawce (˂100 mg) i profilaktycznie małą dawkę heparyny.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem. Dopuszcza się jednak odpowiednio leczony rak podstawny, płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub każdy inny nowotwór, od którego pacjent jest wolny od choroby od ponad 3 lat.
• Pacjent zostaje uznany za niekwalifikującego się do udziału w badaniu bez względu na powód, według oceny badacza, w tym warunki medyczne lub kliniczne, lub uczestników potencjalnie narażonych na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania (np. niechęć i niezdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, badania laboratoryjne, inne procedury badawcze i ograniczenia badań).
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazanie do stosowania BCG i/lub formaliny.
• Historia znanych chorób związanych z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub znaną chorobą ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wymagającą leczenia przeciwretrowirusowego lub aktywne zapalenie wątroby typu A, B (definiowane jako dodatni HBsAg lub ujemny HBsAg z dodatnim przeciwciałem HBc) lub C (definiowane jako znany dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i znane ilościowe wyniki RNA HCV wyższe niż dolne granice wykrywalności testu) zakażenie.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na Covid-19 lub ci, którzy chorowali w ciągu miesiąca przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z występującą w przeszłości lub obecnie aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego (np. nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, cukrzyca insulinozależna [IDDM] lub cukrzyca młodzieńczo-niemowlęca, zespół zapalenia naczyń, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia o podłożu immunologicznym, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidoza lub inna choroba reumatyczna lub jakiekolwiek inne powiązane zaburzenie medyczne.)
• Aktywna infekcja wymagająca ciągłego stosowania antybiotykoterapii.
• Obecna ciąża lub karmienie piersią.
• Znane lub udowodnione działanie niepożądane szczepionek, takie jak anafilaksja lub inna ciężka reakcja.
• Każdy wcześniejszy przeszczep narządu.
• Wcześniejsze leczenie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem interwencji badawczej i w trakcie leczenia.
• Pacjenci po splenektomii.
• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym wrodzonym niedoborem odporności.
• Bieżący udział w kolejnym badaniu klinicznym.
• Osoby przebywające w instytucji ze względu na porządek prawny lub regulacyjny; więźniowie lub poddani prawnie umieszczeni w placówkach opiekuńczych.
• Aktywne infekcje, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura >38,1°C) lub terapia antybiotykowa w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
• Obecność jakiegokolwiek istotnego i niekontrolowanego stanu medycznego, psychicznego, przewlekłego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą wskazywać na ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację wyników w ocenie badacza.
• Poprzedni zapis do tego badania.
• Pacjent należy do personelu (lub jego krewnego) bezpośrednio zaangażowanego w prowadzenie protokołu.