Kontinuální infuze ceftolozanu/tazobaktamu pro infekční exacerbace cystické fibrózy a bronchiektázie (CERTAIN)

U pacientů s cystickou fibrózou (CF) a non-CF bronchiektáziemi je chronická infekce dýchacích cest způsobená gramnegativními organismy, jako jsou Pseudomonas aeruginosa a Burkholderia cepacia complex species (BCC), velmi náročná na léčbu a je spojena s významnou morbiditou a mortalitou. Tyto organismy jsou přirozeně odolné vůči mnoha třídám antibiotik, což omezuje dostupný arzenál účinných antibiotik pro jejich léčbu a eradikaci. Proto existuje naléhavá potřeba nových možností antimikrobiální terapie pro infekční exacerbace spojené s těmito organismy.

Existují jasné logistické a finanční výhody pro akutní infekční exacerbace CF a non-CF bronchiektázie, které mají být léčeny programy OPAT. Mnoho akutních infekčních exacerbací lze tímto způsobem bezpečně zvládnout a značné množství důkazů podporuje non-inferioritu OPAT ve srovnání s ústavní péčí. Z logistického hlediska je proveditelnost programů OPAT výrazně zlepšena tím, že antibiotika jsou podávána v infuzi po dobu 24 hodin spíše než formou bolusu několikrát denně. Bohužel, mnoho hlavních anti-pseudomonálních a anti-burkholderických antibiotik (včetně meropenemu, imipenemu a ceftazidimu) není stabilních po dobu 24 hodin při pokojové/tělesné teplotě, proto jsou nevhodná pro použití na OPAT.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit životaschopnost ceftolozanu/tazobaktamu (C/T) podávaného prostřednictvím OPAT u dospělých pacientů s exacerbací CF nebo non-CF bronchiektázie. Sekundárními cíli je popsat klinické výsledky pacientů užívajících C/T, snášenlivost C/T, relativní bakteriální zátěž sputa během léčby a posoudit vývoj rezistence na C/T a další antibiotika. Naším cílem je získat 30 pacientů kolonizovaných buď pseudomonas aeruginosa nebo komplexem burkholderia cepacia, se současnou infekční exacerbací vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu. Navrhujeme podávat C/T infuzí po dobu 10–14 dnů s kontrolou v den 0–3, 5–7 a 10–14. V těchto časech budou prováděny krevní testy, testování sputa, testování plicních funkcí, podávání dotazníků specifických pro CF a bronchiektázie a hlášení nežádoucích účinků. Hladiny C/T v séru budou monitorovány pomocí validovaného testu. Klinické hodnocení v den 28-42 bude provedeno za účelem posouzení opětovného výskytu příznaků a další potřeby antibiotik a následný telefonát bude proveden po 3 měsících, aby se posoudilo, zda byla pro nové/recidivující příznaky infekce potřeba nějaká další antibiotika. .

Očekáváme, že zjistíme, že C/T je bezpečný, dobře tolerovaný a účinný při léčbě infekčních exacerbací bronchiektázie v podmínkách OPAT. Očekáváme, že zjistíme, že bakteriální hustota ve vzorcích sputa se v průběhu léčby snižuje a že vývoj antimikrobiální rezistence je minimální.