Infusão contínua de ceftolozano/tazobactam para exacerbações infecciosas de fibrose cística e bronquiectasia (CERTAIN)

Para pacientes com fibrose cística (FC) e bronquiectasias não-FC, a infecção crônica das vias aéreas por organismos Gram-negativos, como Pseudomonas aeruginosa e espécies do complexo Burkholderia cepacia (CBC), é altamente desafiadora para tratar e está associada a morbidade e mortalidade significativas. Estes organismos são naturalmente resistentes a muitas classes de antibióticos, limitando o arsenal disponível de antibióticos eficazes para o seu tratamento e erradicação. Portanto, existe uma necessidade premente de novas opções de terapia antimicrobiana para exacerbações infecciosas associadas a estes organismos.

Existem claros benefícios logísticos e financeiros para exacerbações infecciosas agudas de FC e bronquiectasias não-FC a serem tratadas em programas OPAT. Muitas exacerbações infecciosas agudas podem ser tratadas com segurança desta forma, e um conjunto substancial de evidências apoia a não inferioridade do OPAT em comparação com os cuidados hospitalares. Do ponto de vista logístico, a viabilidade dos programas OPAT é grandemente melhorada pela infusão de antibióticos durante um período de 24 horas, em vez de via bolus, várias vezes ao dia. Infelizmente, muitos antibióticos anti-pseudomonas e anti-Burkholderia básicos (incluindo meropenem, imipenem e ceftazidima) não são estáveis ​​por 24 horas à temperatura ambiente/corporal, portanto, são inadequados para uso em OPAT.

Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade de ceftolozano/tazobactam (C/T) administrado via OPAT em pacientes adultos com exacerbações de FC ou bronquiectasias não-FC. Os objetivos secundários são descrever os resultados clínicos de pacientes que recebem C/T, tolerabilidade de C/T, carga bacteriana relativa no escarro ao longo do tratamento e avaliar o desenvolvimento de resistência a C/T e outros antibióticos. Nosso objetivo é recrutar 30 pacientes, colonizados com pseudomonas aeruginosa ou complexo burkholderia cepacia, com uma exacerbação infecciosa atual que requer tratamento com antibióticos intravenosos. Propomos administrar C/T por infusão por 10-14 dias com revisão nos dias 0-3, 5-7 e 10-14. Exames de sangue, exames de escarro, testes de função pulmonar, administração de questionários específicos para FC e bronquiectasia e relatórios de eventos adversos serão realizados nesses momentos. Os níveis séricos de C/T serão monitorados usando um ensaio validado. A revisão clínica nos dias 28-42 será realizada para avaliar o recrudescimento dos sintomas e a necessidade adicional de antibióticos e um telefonema de acompanhamento será feito aos 3 meses para avaliar se foram necessários mais antibióticos para sintomas novos/recrudescentes de infecção .

Esperamos descobrir que a C/T é segura, bem tolerada e eficaz no tratamento de exacerbações infecciosas de bronquiectasias em ambientes OPAT. Esperamos descobrir que a densidade bacteriana nas amostras de escarro reduz ao longo do tratamento e que o desenvolvimento de resistência antimicrobiana é mínimo.