Infusión continua de ceftolozano/tazobactam para las exacerbaciones infecciosas de la fibrosis quística y las bronquiectasias (CERTAIN)

Para los pacientes con fibrosis quística (FQ) y bronquiectasias no relacionadas con la FQ, la infección crónica de las vías respiratorias con organismos gramnegativos como Pseudomonas aeruginosa y especies del complejo Burkholderia cepacia (BCC) es un gran desafío de tratar y se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. Estos organismos son naturalmente resistentes a muchas clases de antibióticos, lo que limita el arsenal disponible de antibióticos eficaces para su tratamiento y erradicación. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de nuevas opciones de terapia antimicrobiana para las exacerbaciones infecciosas asociadas con estos organismos.

Existen claros beneficios logísticos y financieros para las exacerbaciones infecciosas agudas de la FQ y las bronquiectasias no relacionadas con la FQ que se tratan en programas OPAT. Muchas exacerbaciones infecciosas agudas pueden tratarse de manera segura de esta manera, y un conjunto sustancial de evidencia respalda la no inferioridad de la OPAT en comparación con la atención hospitalaria. Desde una perspectiva logística, la viabilidad de los programas OPAT mejora enormemente si los antibióticos se administran durante un período de 24 horas en lugar de hacerlo en bolos varias veces al día. Desafortunadamente, muchos antibióticos principales anti-pseudomonas y anti-Burkholderia (incluidos meropenem, imipenem y ceftazidima) no son estables durante 24 horas a temperatura ambiente/corporal, por lo que no son adecuados para su uso en OPAT.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la viabilidad de ceftolozano/tazobactam (C/T) administrado mediante OPAT en pacientes adultos con exacerbaciones de bronquiectasias con o sin FQ. Los objetivos secundarios son describir los resultados clínicos de los pacientes que reciben C/T, la tolerabilidad de C/T, la carga bacteriana relativa del esputo durante todo el tratamiento y evaluar el desarrollo de resistencia a C/T y otros antibióticos. Nuestro objetivo es reclutar a 30 pacientes, colonizados con pseudomonas aeruginosa o complejo burkholderia cepacia, con una exacerbación infecciosa actual que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos. Proponemos administrar C/T mediante infusión durante 10 a 14 días con revisión los días 0-3, 5-7 y 10-14. En estos momentos se realizarán análisis de sangre, pruebas de esputo, pruebas de función pulmonar, administración de cuestionarios específicos para FQ y bronquiectasias y notificación de eventos adversos. Los niveles séricos de C/T se controlarán mediante un ensayo validado. Se llevará a cabo una revisión clínica entre los días 28 y 42 para evaluar el recrudecimiento de los síntomas y la necesidad adicional de antibióticos, y se realizará una llamada telefónica de seguimiento a los 3 meses para evaluar si se necesitaron más antibióticos para los síntomas nuevos/recrudescentes de infección. .

Esperamos encontrar que la C/T sea segura, bien tolerada y eficaz en el tratamiento de las exacerbaciones infecciosas de las bronquiectasias en entornos de OPAT. Esperamos encontrar que la densidad bacteriana en las muestras de esputo se reduzca durante el transcurso del tratamiento y que el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos sea mínimo.