Ciągły wlew ceftolozanu/tazobaktamu w leczeniu zaostrzeń infekcyjnych mukowiscydozy i rozstrzeni oskrzeli (CERTAIN)

W przypadku pacjentów z mukowiscydozą (CF) i rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą, przewlekłe zakażenie dróg oddechowych drobnoustrojami Gram-ujemnymi, takimi jak Pseudomonas aeruginosa i gatunki Burkholderia cepacia complex (BCC), jest bardzo trudne w leczeniu i wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością. Organizmy te są naturalnie oporne na wiele klas antybiotyków, co ogranicza dostępny arsenał skutecznych antybiotyków do ich leczenia i zwalczania. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych możliwości terapii przeciwdrobnoustrojowej w przypadku zaostrzeń infekcyjnych związanych z tymi drobnoustrojami.

Programy OPAT zapewniają wyraźne korzyści logistyczne i finansowe w przypadku ostrych zaostrzeń infekcyjnych CF i rozstrzeni oskrzeli niezwiązanych z mukowiscydozą. W ten sposób można bezpiecznie leczyć wiele ostrych zaostrzeń infekcji, a znaczna ilość dowodów potwierdza, że ​​OPAT jest nie gorszy od opieki szpitalnej. Z logistycznego punktu widzenia wykonalność programów OPAT znacznie poprawia się dzięki podawaniu antybiotyków we wlewie trwającym 24 godziny, a nie w bolusie kilka razy dziennie. Niestety, wiele podstawowych antybiotyków przeciw pseudomonom i Burkholderia (w tym meropenem, imipenem i ceftazydym) nie jest stabilnych przez 24 godziny w temperaturze pokojowej/ciała, dlatego nie nadają się do stosowania z OPAT.

Celem tego badania jest ocena skuteczności ceftolozanu/tazobaktamu (C/T) podawanego za pomocą OPAT u dorosłych pacjentów z zaostrzeniem rozstrzeni oskrzeli z mukowiscydozą lub bez mukowiscydozy. Drugorzędnymi celami są opisanie wyników klinicznych pacjentów otrzymujących C/T, tolerancja C/T, względne obciążenie bakteryjne w plwocinie podczas leczenia oraz ocena rozwoju oporności na C/T i inne antybiotyki. Naszym celem jest rekrutacja 30 pacjentów skolonizowanych przez bakterie Pseudomonas aeruginosa lub kompleks Burkholderia cepacia, z obecnym zaostrzeniem choroby infekcyjnej wymagającym dożylnego leczenia antybiotykami. Proponujemy podawanie C/T w infuzji przez 10-14 dni z oceną w dniach 0-3, 5-7 i 10-14. W tym czasie będą przeprowadzane badania krwi, badania plwociny, badania czynności płuc, wypełnianie kwestionariuszy dotyczących mukowiscydozy i rozstrzeni oskrzeli oraz zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Poziomy C/T w surowicy będą monitorowane za pomocą zwalidowanego testu. W dniach 28–42 zostanie przeprowadzona ocena kliniczna w celu oceny nawrotu objawów i dalszej potrzeby stosowania antybiotyków, a kontrolna rozmowa telefoniczna zostanie przeprowadzona po 3 miesiącach w celu oceny, czy konieczne były dalsze antybiotyki w przypadku nowych/nawracających objawów zakażenia .

Oczekujemy, że C/T jest bezpieczną, dobrze tolerowaną i skuteczną metodą leczenia infekcyjnych zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli w warunkach OPAT. Spodziewamy się, że gęstość bakterii w próbkach plwociny zmniejsza się w trakcie leczenia, a rozwój oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe jest minimalny.