Jatkuva keftolotsaani/tatsobaktaami-infuusio kystisen fibroosin ja keuhkoputkentulehdusten pahenemisvaiheessa (CERTAIN)

Potilaille, joilla on kystinen fibroosi (CF) ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus, Gram-negatiivisten organismien, kuten Pseudomonas aeruginosan ja Burkholderia cepacia -kompleksilajien (BCC), aiheuttama krooninen hengitystieinfektio on erittäin haastavaa hoitaa ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Nämä organismit ovat luonnostaan ​​resistenttejä monille antibioottiluokille, mikä rajoittaa tehokkaiden antibioottien arsenaalia niiden hoitoon ja hävittämiseen. Siksi on olemassa kipeä tarve uusille antimikrobisille hoitovaihtoehdoille näihin organismeihin liittyviin infektioiden pahenemisvaiheisiin.

OPAT-ohjelmien hallinnassa on selviä logistisia ja taloudellisia etuja CF:n ja ei-CF-keuhkoputkentulehdusten akuuttien tarttuvien pahenemisvaiheiden hoidossa. Monia akuutteja infektioiden pahenemisvaiheita voidaan hallita turvallisesti tällä tavalla, ja huomattava määrä näyttöä tukee OPATin ei-alempiarvoisuutta laitoshoitoon verrattuna. Logistisesta näkökulmasta katsottuna OPAT-ohjelmien toteutettavuus paranee huomattavasti, kun antibiootteja infusoidaan 24 tunnin aikana sen sijaan, että boluksena annetaan useita kertoja päivässä. Valitettavasti monet pääasialliset pseudomonaaliset ja Burkholderia-antibiootit (mukaan lukien meropeneemi, imipeneemi ja keftatsidiimi) eivät ole stabiileja 24 tuntia huoneen/kehon lämpötilassa, joten ne eivät sovellu käytettäväksi OPATissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida keftolotsaani/tatsobaktaamin (C/T) elinkelpoisuutta OPAT:n kautta annetun aikuispotilaiden CF- tai ei-CF-keuhkoputkentulehdusten pahenemisvaiheessa. Toissijaisena tavoitteena on kuvata C/T:tä saaneiden potilaiden kliinisiä tuloksia, C/T:n siedettävyyttä, suhteellista ysköksen bakteerimäärää hoidon aikana ja arvioida resistenssin kehittymistä C/T:tä ja muita antibiootteja vastaan. Pyrimme rekrytoimaan 30 potilasta, joilla on joko pseudomonas aeruginosa tai burkholderia cepacia -kompleksi, joilla on meneillään oleva tartuntatautien pahenemisvaihe, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa. Suosittelemme, että C/T annetaan infuusiona 10-14 päivän ajan ja tarkistetaan päivinä 0-3, 5-7 ja 10-14. Tänä aikana suoritetaan verikokeet, ysköstutkimukset, keuhkojen toimintatutkimukset, CF- ja bronkiektaasikohtaisten kyselylomakkeiden antaminen ja haittatapahtumien raportointi. Seerumin C/T-tasoja seurataan käyttämällä validoitua määritystä. Päivänä 28-42 tehdään kliininen katsaus oireiden uusiutumiseen ja antibioottien lisätarpeen arvioimiseksi, ja 3 kuukauden kuluttua soitetaan seurantapuhelu, jotta voidaan arvioida, tarvittiinko uusia antibiootteja uusiin/palautuviin infektiooireisiin. .

Odotamme saavamme selville, että C/T on turvallinen, hyvin siedetty ja tehokas keuhkoputkentulehdusten tarttuvien pahenemisvaiheiden hoidossa OPAT-asetuksissa. Odotamme havaitsevan, että yskösnäytteiden bakteeritiheys vähenee hoidon aikana ja että mikrobilääkeresistenssin kehittyminen on vähäistä.