Kontinuierliche Infusion von Ceftolozan/Tazobactam bei infektiösen Exazerbationen von Mukoviszidose und Bronchiektasen (CERTAIN)

Für Patienten mit zystischer Fibrose (CF) und Nicht-CF-Bronchiektasie ist eine chronische Atemwegsinfektion mit gramnegativen Organismen wie Pseudomonas aeruginosa und Burkholderia cepacia complex species (BCC) äußerst schwierig zu behandeln und mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden. Diese Organismen sind von Natur aus resistent gegen viele Antibiotikaklassen, wodurch das verfügbare Arsenal an wirksamen Antibiotika für ihre Behandlung und Ausrottung begrenzt ist. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen antimikrobiellen Therapieoptionen für infektiöse Exazerbationen, die mit diesen Organismen einhergehen.

Es gibt eindeutige logistische und finanzielle Vorteile für die Behandlung akuter infektiöser Exazerbationen von CF- und Nicht-CF-Bronchiektasen im Rahmen von OPAT-Programmen. Viele akute infektiöse Exazerbationen können auf diese Weise sicher behandelt werden, und es gibt zahlreiche Belege dafür, dass die OPAT der stationären Behandlung nicht unterlegen ist. Aus logistischer Sicht wird die Durchführbarkeit von OPAT-Programmen erheblich verbessert, wenn Antibiotika über einen Zeitraum von 24 Stunden infundiert werden und nicht mehrmals täglich per Bolus verabreicht werden. Leider sind viele der wichtigsten antipseudomonalen und anti-Burkholderia-Antibiotika (einschließlich Meropenem, Imipenem und Ceftazidim) bei Raumtemperatur/Körpertemperatur nicht 24 Stunden lang stabil und daher für den Einsatz bei OPAT ungeeignet.

Diese Studie zielt darauf ab, die Lebensfähigkeit von Ceftolozan/Tazobactam (C/T) zu beurteilen, das über OPAT bei erwachsenen Patienten mit Exazerbationen von CF oder Nicht-CF-Bronchiektasen verabreicht wird. Sekundäre Ziele sind die Beschreibung der klinischen Ergebnisse von Patienten, die C/T erhalten, die Verträglichkeit von C/T, die relative Bakterienbelastung im Sputum während der Behandlung und die Beurteilung der Entwicklung von Resistenzen gegen C/T und andere Antibiotika. Unser Ziel ist es, 30 Patienten zu rekrutieren, die entweder mit Pseudomonas aeruginosa oder dem Burkholderia cepacia-Komplex kolonisiert sind und an einer aktuellen infektiösen Exazerbation leiden, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert. Wir schlagen vor, C/T per Infusion über einen Zeitraum von 10–14 Tagen zu verabreichen, mit einer Überprüfung an den Tagen 0–3, 5–7 und 10–14. Zu diesen Zeiten werden Bluttests, Sputumtests, Lungenfunktionstests, die Verabreichung von CF- und Bronchiektasen-spezifischen Fragebögen und die Meldung unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Die C/T-Serumspiegel werden mithilfe eines validierten Tests überwacht. Am 28. und 42. Tag wird eine klinische Untersuchung durchgeführt, um das Wiederauftreten der Symptome und den weiteren Bedarf an Antibiotika zu beurteilen. Nach drei Monaten wird ein weiterer Telefonanruf durchgeführt, um festzustellen, ob bei neuen/wiederkehrenden Infektionssymptomen weitere Antibiotika erforderlich sind .

Wir gehen davon aus, dass C/T bei der Behandlung infektiöser Exazerbationen von Bronchiektasen im OPAT-Bereich sicher, gut verträglich und wirksam ist. Wir gehen davon aus, dass die Bakteriendichte in Sputumproben im Laufe der Behandlung abnimmt und dass die Entwicklung einer antimikrobiellen Resistenz minimal ist.