Infusione continua di ceftolozano/tazobactam per le riacutizzazioni infettive della fibrosi cistica e delle bronchiectasie (CERTAIN)

Per i pazienti con fibrosi cistica (FC) e bronchiectasie non-FC, l’infezione cronica delle vie aeree da organismi Gram-negativi come Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia complex (BCC) è altamente difficile da trattare ed è associata a significativa morbilità e mortalità. Questi organismi sono naturalmente resistenti a molte classi di antibiotici, limitando l’arsenale disponibile di antibiotici efficaci per il loro trattamento ed eradicazione. Pertanto, esiste un urgente bisogno di nuove opzioni terapeutiche antimicrobiche per le riacutizzazioni infettive associate a questi organismi.

Esistono chiari vantaggi logistici e finanziari per le riacutizzazioni infettive di bronchiectasie CF e non CF da gestire nell’ambito dei programmi OPAT. Molte riacutizzazioni infettive acute possono essere gestite in modo sicuro in questo modo e un corpo sostanziale di prove supporta la non inferiorità dell’OPAT rispetto alle cure ospedaliere. Da un punto di vista logistico, la fattibilità dei programmi OPAT è notevolmente migliorata dall’infusione degli antibiotici nell’arco di 24 ore anziché tramite bolo più volte al giorno. Sfortunatamente, molti antibiotici principali anti-pseudomonas e anti-Burkholderia (compresi meropenem, imipenem e ceftazidime) non sono stabili per 24 ore a temperatura ambiente/corporea, pertanto non sono idonei per l’uso durante l’OPAT.

Questo studio mira a valutare la vitalità di ceftolozano/tazobactam (C/T) somministrato tramite OPAT in pazienti adulti con esacerbazioni di bronchiectasie CF o non CF. Gli obiettivi secondari sono descrivere gli esiti clinici dei pazienti che ricevono C/T, la tollerabilità del C/T, la carica batterica relativa nell'espettorato durante il trattamento e valutare lo sviluppo della resistenza al C/T e ad altri antibiotici. Miriamo a reclutare 30 pazienti, colonizzati da pseudomonas aeruginosa o da burkholderia cepacia complex, con un'attuale esacerbazione infettiva che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa. Proponiamo di somministrare C/T tramite infusione per 10-14 giorni con revisione ai giorni 0-3, 5-7 e 10-14. In questi momenti verranno effettuati esami del sangue, esami dell'espettorato, test di funzionalità polmonare, somministrazione di questionari specifici per fibrosi cistica e bronchiectasie e segnalazione di eventi avversi. I livelli sierici di C/T saranno monitorati utilizzando un test validato. Verrà effettuata una revisione clinica ai giorni 28-42 per valutare la recrudescenza dei sintomi e l'ulteriore necessità di antibiotici e verrà effettuata una telefonata di follow-up a 3 mesi per valutare se fossero necessari ulteriori antibiotici per sintomi di infezione nuovi/recrudescenti .

Ci aspettiamo di scoprire che il C/T sia sicuro, ben tollerato ed efficace nel trattamento delle riacutizzazioni infettive delle bronchiectasie nei contesti OPAT. Ci aspettiamo di scoprire che la densità batterica nei campioni di espettorato si riduce nel corso del trattamento e che lo sviluppo di resistenza antimicrobica è minimo.