Ceftolozane/Tazobactam Kontinuerlig infusion til infektionseksacerbationer af cystisk fibrose og bronkiektasi (CERTAIN)

For patienter med cystisk fibrose (CF) og non-CF bronkiektasi er kronisk luftvejsinfektion med gramnegative organismer såsom Pseudomonas aeruginosa og Burkholderia cepacia komplekse arter (BCC) meget udfordrende at behandle og forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Disse organismer er naturligt resistente over for mange antibiotikaklasser, hvilket begrænser det tilgængelige arsenal af effektive antibiotika til deres behandling og udryddelse. Derfor er der et presserende behov for nye antimikrobielle behandlingsmuligheder for infektiøse eksacerbationer forbundet med disse organismer.

Der er klare logistiske og økonomiske fordele for akutte infektiøse eksacerbationer af CF og non-CF bronkiektasi, der skal håndteres på OPAT-programmer. Mange akutte infektiøse eksacerbationer kan håndteres sikkert på denne måde, og en betydelig mængde af beviser understøtter non-inferiority af OPAT sammenlignet med stationær behandling. Fra et logistisk perspektiv forbedres gennemførligheden af ​​OPAT-programmer betydeligt ved, at antibiotika infunderes over en 24-timers periode i stedet for via bolus flere gange dagligt. Desværre er mange anti-pseudomonale og anti-Burkholderia-antibiotika (herunder meropenem, imipenem og ceftazidim) ikke stabile i 24 timer ved stue-/kropstemperatur, og er derfor uegnede til brug på OPAT.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere levedygtigheden af ​​ceftolozan/tazobactam (C/T) administreret via OPAT hos voksne patienter med eksacerbationer af CF eller non-CF bronkiektasi. Sekundære mål er at beskrive kliniske resultater af patienter, der får C/T, tolerabilitet af C/T, relativ sputumbakteriebelastning under behandlingen og vurdere udvikling af resistens over for C/T og andre antibiotika. Vi sigter mod at rekruttere 30 patienter, koloniseret med enten pseudomonas aeruginosa eller burkholderia cepacia-kompleks, med en aktuel infektiøs forværring, der kræver intravenøs antibiotikabehandling. Vi foreslår at administrere C/T via infusion i 10-14 dage med gennemgang på dag 0-3, 5-7 og 10-14. Blodprøver, sputumundersøgelser, lungefunktionsundersøgelser, administration af CF- og bronkiektasispecifikke spørgeskemaer og rapportering af bivirkninger vil blive udført på disse tidspunkter. Serumniveauer af C/T vil blive overvåget ved hjælp af et valideret assay. Klinisk gennemgang på dag 28-42 vil blive udført for at vurdere for tilbagefald af symptomer og yderligere behov for antibiotika, og der vil blive foretaget en opfølgende telefonopringning efter 3 måneder for at vurdere, om der var behov for yderligere antibiotika til nye/tilbagefaldende symptomer på infektion .

Vi forventer at finde ud af, at C/T er sikkert, veltolereret og effektivt til behandling af infektiøse forværringer af bronkiektasi i OPAT-miljøer. Vi forventer at opdage, at bakterietætheden i sputumprøver reduceres i løbet af behandlingen, og at udviklingen af ​​antimikrobiel resistens er minimal.