Klinická studie injekce TQC2731 při léčbě chronické rinosinusitidy s nosními polypy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty před studií podepisují informovaný souhlas, plně rozumí účelu, postupům a možným nežádoucím reakcím studie;
• Muž a žena, ≥18 let a ≤ 75 let;
• Bilaterální chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP), která splnila diagnostická kritéria Čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu chronické rinosinusitidy (2018);
• podstoupil operaci nosního polypu nebo podstoupil systémovou léčbu glukokortikoidy 2 roky před screeningem;
• Skóre bilaterálního nosního polypu (NPS) ≥5 a každá nosní dírka byla hodnocena ≥ 2 při screeningu a randomizaci;
• skóre nazální kongesce (NCS) ≥2 při screeningu a randomizaci;
• Trvalý únik z nosu nebo snížení nebo ztráta zápachu trvají déle než 8 týdnů před screeningem;
• Sinonazální výsledek testování 22 (SNOT-22) skóre ≥ 30 při screeningu a randomizaci;
• Subjekty dostávaly stálou dávku intranazálních glukokortikoidů (INCS) po dobu 4 týdnů před screeningem (subjekty souhlasí s použitím mometasonfuroátového vodného nasálního spreje (MFNS) během studie);
• Subjekty s astmatem zahajují inhalační stabilní dávku glukokortikoidové terapie více než 4 týdny před screeningem a jsou ochotny dávku ponechat během celé studie;
• Compliance medikace MFNS ≥ 70 %, pacienti s denním hodnocením symptomů ≥ 70 % prostřednictvím pacientské mlékárny;
• Subjekty souhlasí s užíváním účinné nefarmaceutické antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 6 úst po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost stavů/doprovodných onemocnění, které ovlivňují hodnocení účinnosti, jako jsou:

  1. Polypy zadních nosních dírek;
  2. Deviace nosní přepážky měla za následek ucpání alespoň jedné nosní dírky;
  3. Akutní sinusitida, infekce nosu nebo infekce horních cest dýchacích se vyskytly 2 týdny před screeningem, obdobím screeningu nebo obdobím zprostředkování;
  4. rinitida vyvolaná léky;
  5. Alergická granulomatózní vaskulitida (Churg-Straussův syndrom), granulom s poly vaskulitidou (Wegenerův granulom), Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom nebo jiný dysforický ciliární syndrom s cystickou fibrózou;
  6. Zobrazení podezření nebo potvrzení mykotické sinusitidy;
  7. NPS nelze hodnotit kvůli operaci nosu ke změně struktury laterální nosní stěny;
  8. Subjekty s nosními malignitami a benigními nádory (papilom, krevní furuncle atd.)
• Jakýkoli typ aktivní malignity nebo malignity v anamnéze (Pacient s bazocelulárním karcinomem, kožním lokalizovaným spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem in situ děložního čípku, se studie může zúčastnit, pokud byla kurativní léčba dokončena déle než 12 měsíců před návštěvou 1; Pacienti s jinými maligními nádory se mohou zúčastnit studie, pokud byla kurativní terapie dokončena alespoň 5 let před návštěvou 1);
• Aktivní autoimunitní onemocnění (zahrnující, aniž by byl výčet omezující, Hashimotovu tyreoiditidu, Gravesovu chorobu, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cholangitidu, systémový lupus erythematodes, roztroušenou sklerózu a další neurozánětlivá onemocnění, psoriasis vulgaris, revmatoidní artritidu);
• Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese, imunitních poruch nebo imunitních poruch, včetně, ale bez omezení, invazivních oportunních infekcí (histoplazmóza, listerióza, kokcidioidy, plicní cysticerkóza, aspergilóza), i když byla infekce vyřešena;
• Jakákoli intranazální a/nebo sinusová operace (včetně polypektomie) během 6 měsíců před screeningem;
• Nekontrolovaná epistaxe se objevila během 2 měsíců před screeningem;
• Anamnéza aktivní plicní tuberkulózy během 12 měsíců před screeningem;
• Infekce vyžadující léčbu systémovými antibakteriálními, antivirovými, protiplísňovými, antiparazitickými nebo antiparazitickými látkami se objevila během 14 dnů před screeningem;
• Infekce hlístovými parazity byla diagnostikována během 24 týdnů před screeningem a neobdržela standardní léčbu nebo na ni nereagovala;
• Antagonisté/modulátory leukotrienu byli používáni během screeningu (použití stabilní dávky modulátoru leukotrienu po dobu ≥30 dnů před screeningem bylo přijatelné);
• Pravidelné používání dekongestantů (lokálních nebo systémových) před screeningem, s výjimkou krátkodobého použití pro endoskopii;

• Pacienti, kteří před screeningem podstoupili některou z následujících léčebných metod:

  1. podstoupila imunosupresivní léčbu během předchozích 8 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co bylo delší), (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, cyklosporinu, interferonu-γ, azathioprinu, methotrexátu, mykofenolát mofetilu a takrolimu atd.);
  2. Léčba monoklonálními protilátkami během předchozích 8 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co bylo delší), (Včetně, ale bez omezení na: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab atd.);
  3. dostávali systémové glukokortikoidy během 28 dnů před studií;
  4. 6 měsíců před studií byly použity nosní stenty uvolňující glukokortikoidy;
  5. Léčba imunoglobulinem nebo krevními produkty byla použita během 28 dnů před studií;
  6. Obdrželi nebo plánovali dostat živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před nebo během období studie;
  7. Absolvovala alergen specifickou imunoterapii 6 ústy před screeningem (pokud by byla zahájena ve 3 ústech před screeningem, byla by léčena stabilní dávkou v 1 ústech před návštěvou 1 a neočekává se, že se během studie změní, bylo by to přijatelné);
  8. Připojte se k dalším klinickým studiím do 3 měsíců;
• Pacienti se souběžným astmatem měli některý z následujících stavů: usilovný výdechový objem v první sekundě (FEV1) ≤ 50 % očekávané normální hodnoty nebo akutní exacerbace astmatu během 90 dnů před screeningem vyžadující hospitalizaci (>24 hodin), nebo užívání denní dávky vyšší než 1000 μg flutikasonu nebo ekvivalentních inhalačních glukokortikoidů (ICS);
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV-DNA) nebo pozitivní na virus hepatitidy C (Anti-HCV) a na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C ( HCV-RNA) pozitivní nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (Anti-HIV) nebo pozitivní na anti-treponema pallidum (Anti-TP);
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu, biochemie krve, krevní rutiny nebo moči, a zkoušející usoudil, že účast ve studii může pacienta ohrozit nebo může ovlivnit výsledek studie nebo ztížit schopnost pacienta dokončit celý proces studie;

• Výsledky laboratorních testů byly abnormální:

  1. počet bílých krvinek <3,5 x 10^9/l;
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
  3. alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Celkový bilirubin > 2 x ULN;
  5. Kreatinfosfokináza (CPK) > 2 x ULN;
  6. Kreatinin > 1,5 x ULN
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Alergická anamnéza nebo alergická reakce na mometason furoát nosní sprej (Nasonex®) nebo jakoukoli složku injekce TQC2731;
• Anamnéza systémové alergie na jakýkoli biologický lék (kromě lokálních reakcí v místě vpichu);
• Subjekty měly špatnou komplianci a byly posouzeny jako neschopné dokončit studii;
• Jakákoli zdravotní nebo psychiatrická porucha, která byla zkoušejícím nebo sponzorským lékařským recenzentem posouzena jako pravděpodobně ovlivňující bezpečnost subjektů v průběhu studie nebo bránící subjektům v dokončení studie nebo narušující interpretaci výsledků; včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, neurologických, muskuloskeletálních, infekčních, endokrinních, metabolických, hematologických onemocnění, psychiatrických nebo velkých poruch končetin atd.