En klinisk undersøgelse af TQC2731-injektion til behandling af kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner underskriver informeret samtykke før undersøgelsen, forstår fuldt ud formålet, procedurerne og mulige bivirkninger af undersøgelsen;
• Mand og kvinde, ≥18 år og ≤ 75 år;
• Bilateral kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP), som opfyldte de diagnostiske kriterier i de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af kronisk rhinosinusitis (2018);
• Modtog en nasal polypoperation eller modtog systemisk glukokortikoidbehandling 2 år før screening;
• Bilateral nasal polyp score (NPS) ≥5 og hvert næsebor blev scoret ≥ 2 ved screening og randomisering;
• Nasal congestion score (NCS) ≥2 ved screening og randomisering;
• Vedvarende næselækage eller lugttab eller tab varer mere end 8 uger før screening;
• Sinonasal udfaldstest 22 (SNOT-22) score ≥ 30 ved screening og randomisering;
• Forsøgspersonerne fik en stabil dosis af intranasale glukokortikoider (INCS) over 4 uger før screening (forsøgspersonerne er enige om at bruge Mometason Furoat vandig næsespray (MFNS) under undersøgelsen);
• Forsøgspersoner med astma starter inhaleret stabil dosis af glukokortikoidbehandling over 4 uger før screening og er villige til at beholde dosis under hele undersøgelsen;
• MFNS-medicinoverholdelse ≥70%, patientens daglige symptomvurderingsoverholdelse ≥70% gennem Patientmejeri;
• Forsøgspersonerne accepterer at tage effektiv ikke-farmaceutisk prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 mund efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af tilstande/konkomitante sygdomme, der påvirker evalueringen af ​​effektivitet, såsom:

  1. Posteriore næsebor polypper;
  2. Afvigelse af næseskillevæggen resulterede i obstruktion af mindst et næsebor;
  3. Akut bihulebetændelse, nasal infektion eller øvre luftvejsinfektion var opstået 2 uger før screening, screeningsperiode eller mediationsperiode;
  4. Lægemiddelinduceret rhinitis;
  5. Allergisk granulomatøs vaskulitis (Churg-Strauss syndrom), granulom med polyvasculitis (Wegeners granulom), Young syndrom, Kartagener syndrom eller andet dysforisk ciliært syndrom med cystisk fibrose;
  6. Billeddannelse mistænkt eller bekræftet svampebihulebetændelse;
  7. NPS kan ikke evalueres på grund af nasal kirurgi for at ændre strukturen af ​​den laterale næsevæg;
  8. Personer med nasale maligniteter og godartede tumorer (papillom, blodfuruncle osv.)
• Enhver form for aktiv malignitet eller en anamnese med malignitet (patient med basalcellecarcinom, hudlokaliseret planocellulært karcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen, kan deltage i undersøgelsen, hvis helbredende behandling blev afsluttet i mere end 12 måneder før besøg 1; patienter med andre ondartede tumorer kan deltage i undersøgelsen, hvis kurativ terapi var blevet afsluttet i mindst 5 år før besøg 1);
• Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til Hashimotos thyroiditis, Graves sygdom, Inflammatorisk tarmsygdom, Primær biliær cholangitis, Systemisk lupus erythematosus, Multipel sklerose og andre neuroinflammatoriske sygdomme, Psoriasis vulgaris, Rheumatoid arthritis);
• Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, immunforstyrrelser eller immunforstyrrelser, herunder men ikke begrænset til invasive opportunistiske infektioner (histoplasmose, listeriose, coccidioider, pulmonal cysticercosis sygdom, aspergillose), selvom infektionen er blevet løst;
• Enhver intranasal og/eller sinusoperation (herunder polypektomi) inden for 6 måneder før screening;
• Ukontrolleret næseblod forekom inden for 2 måneder før screening;
• En historie med aktiv lungetuberkulose i de 12 måneder før screening;
• Infektion, der kræver behandling med systemiske antibakterielle, antivirale, svampedræbende, antiparasitære eller antiparasitære midler, opstod inden for 14 dage før screening;
• Helminth-parasitinfektion blev diagnosticeret inden for 24 uger før screening og havde ikke modtaget eller ikke reageret på standardbehandling;
• Leukotrienantagonister/modulatorer blev anvendt under screening (ved at anvende en stabil dosis af leukotrienmodulator i ≥30 dage før screening var acceptabelt);
• Regelmæssig brug af dekongestanter (topisk eller systemisk) før screening, bortset fra kortvarig brug til endoskopi;

• Patienter, der modtog nogen af ​​følgende behandlinger før screening:

  1. Modtaget immunsuppressiv behandling inden for de foregående 8 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der var længst), (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, interferon-γ, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil og tacrolimus, etc.);
  2. Modtog monoklonal antistofbehandling inden for de foregående 8 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der var længst), (herunder, men ikke begrænset til: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Modtog systemiske glukokortikoider inden for 28 dage før undersøgelsen;
  4. Glukokortikoid-eluerende nasale stenter blev brugt inden for 6 måneder før undersøgelsen;
  5. Behandling med immunglobulin eller blodprodukter blev anvendt inden for 28 dage før undersøgelsen;
  6. Modtaget eller planlagt at modtage levende svækket vaccine inden for 28 dage før eller under undersøgelsesperioden;
  7. Modtog allergenspecifik immunterapi 6 mund før screening (hvis startet ved 3 mund før screening, blev behandlet med en stabil dosis i 1 mund før besøg 1 og ikke forventes at ændre sig under undersøgelsen, ville det være acceptabelt);
  8. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
• Patienter med samtidig astma havde en af ​​følgende tilstande: forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1) ≤ 50 % af den forventede normale værdi eller akut forværring af astma inden for 90 dage før screening, hvilket kræver hospitalsindlæggelse (>24 timer), eller tage en daglig dosis større end 1000 μg fluticason eller tilsvarende inhalerede glukokortikoider (ICS);
• Hepatitis B overflade Antigen (HBsAg) positiv, eller Hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og Hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) positiv, eller antihepatitis C virus (Anti-HCV) positiv og Hepatitis C virus ribonukleinsyre ( HCV-RNA) positiv eller anti-humant immundefektvirus (Anti-HIV) positiv eller anti-treponema pallidum (Anti-TP) positiv;
• Ethvert klinisk signifikant unormalt fund, omfatter fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram, blodbiokemi, blodrutine eller urinrutine, og investigator vurderede, at deltagelse i forsøget kan bringe patienten i fare eller kan påvirke undersøgelsesresultatet eller hindre patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsesprocessen;

• Resultaterne af laboratorietests var unormale:

  1. Antal hvide blodlegemer <3,5 x 10^9/L;
  2. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  3. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Total bilirubin > 2 x ULN;
  5. Kreatinfosfokinase (CPK) > 2 x ULN;
  6. Kreatinin >1,5 x ULN
• Gravide eller ammende kvinder;
• En allergisk historie eller allergisk reaktion på Mometasonfuroat næsespray (Nasonex®) eller en hvilken som helst komponent i TQC2731-injektion;
• En historie med systemisk allergi over for ethvert biologisk lægemiddel (undtagen lokale reaktioner på injektionsstedet);
• Forsøgspersonerne havde dårlig compliance og blev vurderet ude af stand til at fuldføre undersøgelsen;
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der af investigatoren eller sponsorens læge vurderes at kunne påvirke forsøgspersonernes sikkerhed gennem hele undersøgelsen eller forhindre forsøgspersonerne i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne; herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, nyre-, neurologiske, muskuloskeletale, infektionssygdomme, endokrine, metaboliske, hæmatologiske sygdomme, psykiatriske eller større lemmersygdomme osv.