Uno studio clinico sull'iniezione TQC2731 nel trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali

Criterio di inclusione:

• I soggetti firmano il consenso informato prima dello studio, comprendono appieno lo scopo, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio;
• Uomini e donne, ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
• Rinosinusite cronica bilaterale con polipi nasali (CRSwNP) che soddisfacevano i criteri diagnostici delle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della rinosinusite cronica (2018);
• Ha ricevuto un intervento chirurgico per polipo nasale o ha ricevuto un trattamento sistemico con glucocorticoidi 2 anni prima dello screening;
• Punteggio bilaterale del polipo nasale (NPS) ≥ 5 e ciascuna narice ha ricevuto un punteggio ≥ 2 durante lo screening e la randomizzazione;
• Punteggio di congestione nasale (NCS) ≥2 durante lo screening e la randomizzazione;
• Perdite nasali persistenti o diminuzione o perdita dell'olfatto durano più di 8 settimane prima dello screening;
• Punteggio del test degli esiti sinonasali 22 (SNOT-22) ≥ 30 durante lo screening e la randomizzazione;
• I soggetti hanno ricevuto una dose costante di glucocorticoidi intranasali (INCS) per 4 settimane prima dello screening (i soggetti concordano di utilizzare Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray (MFNS) durante lo studio);
• I soggetti con asma iniziano a inalare una dose stabile di glucocorticoidi nell'arco di 4 settimane prima dello screening e sono disposti a mantenere la dose durante l'intero studio;
• Compliance ai farmaci MFNS ≥70%, compliance alla valutazione quotidiana dei sintomi dei soggetti ≥70% attraverso il latte del paziente;
• I soggetti accettano di assumere una contraccezione non farmaceutica efficace dalla firma del consenso informato a 6 bocca dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Presenza di condizioni/patologie concomitanti che influenzano la valutazione di efficacia, quali:

  1. Polipi della narice posteriore;
  2. La deviazione del setto nasale ha comportato l'ostruzione di almeno una narice;
  3. Sinusite acuta, infezione nasale o infezione del tratto respiratorio superiore si erano verificate 2 settimane prima dello screening, del periodo di screening o del periodo di mediazione;
  4. Rinite indotta da farmaci;
  5. Vasculite granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss), granuloma con polivasculite (granuloma di Wegener), sindrome di Young, sindrome di Kartagener o altra sindrome ciliare disforica, con fibrosi cistica;
  6. Sinusite fungina sospetta o confermata mediante imaging;
  7. L'NPS non può essere valutato a causa di un intervento chirurgico nasale volto ad alterare la struttura della parete nasale laterale;
  8. Soggetti con neoplasie nasali e tumori benigni (papilloma, foruncolo sanguigno, ecc.)
• Qualsiasi tipo di tumore maligno attivo o con una storia di tumore maligno (pazienti con carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato sulla pelle o carcinoma in situ della cervice, possono partecipare allo studio se il trattamento curativo è stato completato per più di 12 mesi prima della visita 1; Pazienti con altri tumori maligni può partecipare allo studio se la terapia curativa è stata completata per almeno 5 anni prima della visita 1);
• Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves, malattia infiammatoria intestinale, colangite biliare primitiva, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla e altre malattie neuroinfiammatorie, psoriasi volgare, artrite reumatoide);
• Storia nota o sospetta di immunosoppressione, disturbi immunitari o disturbi immunitari, incluse ma non limitate a infezioni opportunistiche invasive (istoplasmosi, listeriosi, coccidioidi, cisticercosi polmonare, aspergillosi), anche se l'infezione è stata risolta;
• Qualsiasi intervento chirurgico intranasale e/o sinusale (inclusa la polipectomia) entro 6 mesi prima dello screening;
• Epistassi incontrollata si è verificata entro 2 mesi prima dello screening;
• Una storia di tubercolosi polmonare attiva nei 12 mesi precedenti lo screening;
• L'infezione che richiedeva un trattamento con agenti antibatterici, antivirali, antifungini, antiparassitari o antiparassitari sistemici si è verificata entro 14 giorni prima dello screening;
• L'infezione da parassita elmintico era stata diagnosticata entro 24 settimane prima dello screening e non aveva ricevuto o non aveva risposto al trattamento standard;
• Durante lo screening sono stati utilizzati antagonisti/modulatori dei leucotrieni (utilizzando una dose stabile di modulatore dei leucotrieni per ≥ 30 giorni prima che lo screening fosse accettabile);
• Uso regolare di decongestionanti (topici o sistemici) prima dello screening, ad eccezione dell'uso a breve termine per l'endoscopia;

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

  1. Ha ricevuto una terapia immunosoppressiva nelle 8 settimane precedenti o nelle cinque emivite (a seconda di quale fosse più lunga), (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, ciclosporina, interferone-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile e tacrolimus, ecc.);
  2. Ha ricevuto terapia con anticorpi monoclonali nelle 8 settimane precedenti o cinque emivite (a seconda di quale fosse più lunga), (inclusi ma non limitati a: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrolo, dupilumab, ecc.);
  3. Ricevuto glucocorticoidi sistemici entro 28 giorni prima dello studio;
  4. Stent nasali a eluizione di glucocorticoidi sono stati utilizzati entro 6 mesi prima dello studio;
  5. La terapia con immunoglobuline o emoderivati ​​è stata utilizzata nei 28 giorni precedenti lo studio;
  6. Ricevuto o programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima o durante il periodo di studio;
  7. Ricezione di immunoterapia allergene specifica 6 bocca prima dello screening (se iniziata a 3 bocca prima dello screening, trattata con una dose stabile in 1 bocca prima della visita 1 e non prevista variazione durante lo studio, sarebbe accettabile);
  8. Partecipare a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi;
• I pazienti con asma concomitante presentavano una delle seguenti condizioni: volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) ≤ 50% del valore normale atteso, o esacerbazione acuta dell'asma entro 90 giorni prima dello screening, che richiedeva ospedalizzazione (>24 ore), o assumendo una dose giornaliera superiore a 1000 μg di fluticasone o glucocorticoidi inalatori equivalenti (ICS);
• Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivo all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo all'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) o positivo all'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite C (Anti-HCV) e positivo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HBsAg) positivo all'HCV-RNA) o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) o positivo all'anti-treponema pallido (anti-TP);
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo, tra cui esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, biochimica del sangue, routine del sangue o routine delle urine, e lo sperimentatore ha ritenuto che la partecipazione allo studio possa mettere a rischio il paziente o possa influenzare l'esito dello studio o ostacolare la capacità del paziente di completare l'intero processo di studio;

• I risultati dei test di laboratorio erano anormali:

  1. Conteggio dei globuli bianchi <3,5 x 10^9/L;
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN);
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Bilirubina totale > 2 x ULN;
  5. Creatina fosfochinasi (CPK)> 2 x ULN;
  6. Creatinina >1,5 x ULN
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Una storia allergica o una reazione allergica al Mometasone furoato spray nasale (Nasonex®) o a qualsiasi componente dell'iniezione TQC2731;
• Una storia di allergia sistemica a qualsiasi farmaco biologico (ad eccezione delle reazioni locali nel sito di iniezione);
• I soggetti presentavano scarsa compliance e sono stati giudicati incapaci di completare lo studio;
• Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico considerato dallo sperimentatore o dal revisore medico dello sponsor tale da compromettere la sicurezza dei soggetti durante lo studio o da impedire ai soggetti di completare lo studio o da interferire con l'interpretazione dei risultati; comprese ma non limitate a malattie cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, muscoloscheletriche, infettive, endocrine, metaboliche, ematologiche, disturbi psichiatrici o gravi degli arti, ecc.