Eine klinische Studie zur TQC2731-Injektion bei der Behandlung chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden unterzeichnen vor der Studie eine Einverständniserklärung und müssen den Zweck, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen.
• Männlich und weiblich, ≥18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt;
• Bilaterale chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), die die diagnostischen Kriterien der chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung chronischer Rhinosinusitis (2018) erfüllten;
• 2 Jahre vor dem Screening eine Nasenpolypenoperation oder eine systemische Glukokortikoidbehandlung erhalten haben;
• Bilateraler Nasenpolypen-Score (NPS) ≥5 und jedes Nasenloch wurde beim Screening und der Randomisierung mit ≥2 bewertet;
• Score für verstopfte Nase (NCS) ≥2 bei Screening und Randomisierung;
• Anhaltende Nasenleckage oder Geruchsverminderung oder -verlust, die länger als 8 Wochen vor dem Screening andauern;
• Sinunasaler Outcome-Test 22 (SNOT-22) Score ≥ 30 bei Screening und Randomisierung;
• Die Probanden erhielten über 4 Wochen vor dem Screening eine konstante Dosis intranasaler Glukokortikoide (INCS) (die Probanden stimmten zu, während des Studiums wässriges Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) zu verwenden);
• Patienten mit Asthma beginnen über 4 Wochen vor dem Screening mit der Inhalation einer stabilen Glukokortikoid-Dosis und sind bereit, die Dosis während der gesamten Studie beizubehalten.
• Einhaltung der MFNS-Medikamente ≥70 %, Einhaltung der täglichen Symptombeurteilung der Probanden ≥70 % durch Milchprodukte des Patienten;
• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, eine wirksame nicht-pharmazeutische Empfängnisverhütung einzunehmen, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum 6. Mund nach der letzten Verabreichung.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen von Erkrankungen/Begleiterkrankungen, die die Beurteilung der Wirksamkeit beeinflussen, wie zum Beispiel:

  1. Polypen des hinteren Nasenlochs;
  2. Eine Abweichung der Nasenscheidewand führte zur Verstopfung mindestens eines Nasenlochs;
  3. Akute Sinusitis, Naseninfektion oder Infektion der oberen Atemwege waren 2 Wochen vor dem Screening, dem Screening-Zeitraum oder dem Mediationszeitraum aufgetreten;
  4. Arzneimittelinduzierte Rhinitis;
  5. Allergische granulomatöse Vaskulitis (Churg-Strauss-Syndrom), Granulom mit Polyvaskulitis (Wegener-Granulom), Young-Syndrom, Kartagener-Syndrom oder anderes dysphorisches Ziliarsyndrom mit Mukoviszidose;
  6. Bildgebung bei Verdacht auf oder bestätigter Pilzsinusitis;
  7. NPS kann aufgrund einer Nasenoperation zur Veränderung der Struktur der seitlichen Nasenwand nicht beurteilt werden;
  8. Personen mit bösartigen Nasenerkrankungen und gutartigen Tumoren (Papillome, Blutfurunkel usw.)
• Jede Art von aktiver Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte (Patient mit Basalzellkarzinom, hautlokalisiertem Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses kann an der Studie teilnehmen, wenn die Heilbehandlung vor mehr als 12 Monaten vor Besuch 1 abgeschlossen wurde; Patienten Patienten mit anderen bösartigen Tumoren können an der Studie teilnehmen, wenn die kurative Therapie vor Besuch 1) mindestens 5 Jahre lang abgeschlossen war;
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hashimoto-Thyreoiditis, Basedow-Krankheit, entzündliche Darmerkrankung, primäre biliäre Cholangitis, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose und andere neuroinflammatorische Erkrankungen, Psoriasis vulgaris, rheumatoide Arthritis);
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Immunsuppression, Immunstörungen oder Immunstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf invasive opportunistische Infektionen (Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioide, pulmonale Zystizerkose, Aspergillose), auch wenn die Infektion abgeheilt wurde;
• Alle intranasalen und/oder Nasennebenhöhlenoperationen (einschließlich Polypektomie) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Unkontrollierte Epistaxis trat innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening auf;
• Eine Vorgeschichte aktiver Lungentuberkulose in den 12 Monaten vor dem Screening;
• Eine Infektion, die eine Behandlung mit systemischen antibakteriellen, antiviralen, antimykotischen, antiparasitären oder antiparasitären Mitteln erforderte, trat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening auf;
• Eine Helminthenparasiteninfektion wurde innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening diagnostiziert und sie hatten keine Standardbehandlung erhalten oder reagierten nicht darauf;
• Während des Screenings wurden Leukotrien-Antagonisten/Modulatoren verwendet (die Verwendung einer stabilen Dosis des Leukotrien-Modulators für ≥ 30 Tage vor dem Screening war akzeptabel);
• Regelmäßige Anwendung von abschwellenden Mitteln (topisch oder systemisch) vor dem Screening, mit Ausnahme der kurzfristigen Anwendung zur Endoskopie;

• Patienten, die vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

  1. innerhalb der letzten 8 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) eine immunsuppressive Therapie erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-γ, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil und Tacrolimus usw.);
  2. innerhalb der letzten 8 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Benralizumab, Mepolizumab, Omalizumab, Resveratrol, Dupilumab usw.);
  3. innerhalb von 28 Tagen vor der Studie systemische Glukokortikoide erhalten haben;
  4. Glukokortikoid freisetzende Nasenstents wurden innerhalb von 6 Monaten vor der Studie verwendet;
  5. Eine Immunglobulin- oder Blutprodukttherapie wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Studie durchgeführt;
  6. innerhalb von 28 Tagen vor oder während des Studienzeitraums einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder dies geplant ist;
  7. 6. Mund vor dem Screening eine allergenspezifische Immuntherapie erhalten (wenn mit 3. Mund vor dem Screening begonnen wurde, vor Besuch 1 mit einer stabilen Dosis in 1. Mund behandelt wurde und keine Änderung während der Studie zu erwarten war, wäre dies akzeptabel);
  8. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten an anderen klinischen Studien teil;
• Patienten mit gleichzeitigem Asthma hatten eine der folgenden Erkrankungen: forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ≤ 50 % des erwarteten Normalwerts oder akute Verschlimmerung des Asthmas innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, was einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte (> 24 Stunden), oder eine tägliche Dosis von mehr als 1000 μg Fluticason oder gleichwertige inhalative Glukokortikoide (ICS) einnehmen;
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) positiv oder Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) positiv und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure ( HCV-RNA-positiv oder Anti-humanes Immundefizienz-Virus (Anti-HIV)-positiv oder Anti-Treponema pallidum (Anti-TP)-positiv;
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Blutbiochemie, Blutuntersuchung oder Urinuntersuchung, und der Prüfer sind zu dem Schluss gekommen, dass die Teilnahme an der Studie den Patienten gefährden oder das Studienergebnis beeinflussen oder behindern könnte die Fähigkeit des Patienten, den gesamten Studienprozess abzuschließen;

• Die Ergebnisse der Labortests waren abnormal:

  1. Anzahl weißer Blutkörperchen <3,5 x 10^9/L;
  2. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  3. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Gesamtbilirubin > 2 x ULN;
  5. Kreatinphosphokinase (CPK) > 2 x ULN;
  6. Kreatinin >1,5 x ULN
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Eine allergische Vorgeschichte oder allergische Reaktion auf Mometasonfuroat-Nasenspray (Nasonex®) oder einen Bestandteil der TQC2731-Injektion;
• Eine Vorgeschichte einer systemischen Allergie gegen ein biologisches Arzneimittel (mit Ausnahme lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle);
• Die Probanden hatten eine schlechte Compliance und wurden als nicht in der Lage beurteilt, die Studie abzuschließen.
• Jede medizinische oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Gutachters des Sponsors wahrscheinlich die Sicherheit der Probanden während der gesamten Studie beeinträchtigt oder die Probanden am Abschluss der Studie hindert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische Erkrankungen, psychiatrische oder schwere Gliedmaßenerkrankungen usw.