Um estudo clínico de injeção de TQC2731 no tratamento de rinossinusite crônica com pólipos nasais

Critério de inclusão:

• Os sujeitos assinam o consentimento informado antes do estudo, compreendem totalmente o propósito, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo;
• Homens e mulheres, ≥18 anos e ≤ 75 anos;
• Rinossinusite crônica bilateral com pólipos nasais (CRSwNP) que atenderam aos critérios diagnósticos das Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de rinossinusite crônica (2018);
• Recebeu cirurgia de pólipo nasal ou recebeu tratamento sistêmico com glicocorticóide 2 anos antes da triagem;
• Pontuação de pólipo nasal bilateral (NPS) ≥5 e cada narina foi pontuada ≥ 2 na triagem e randomização;
• Pontuação de congestão nasal (NCS) ≥2 na triagem e randomização;
• Vazamento nasal persistente ou diminuição ou perda de cheiro duram mais de 8 semanas antes da triagem;
• Pontuação do teste de resultado nasossinusal 22 (SNOT-22) ≥ 30 na triagem e randomização;
• Os indivíduos receberam uma dose constante de glicocorticóides intranasais (INCS) durante 4 semanas antes da triagem (os indivíduos concordam em usar o spray nasal aquoso furoato de mometasona (MFNS) durante o estudo);
• Indivíduos com asma iniciam dose estável inalada de terapia com glicocorticóides durante 4 semanas antes da triagem e estão dispostos a manter a dose durante todo o estudo;
• Conformidade com a medicação MFNS ≥70%, conformidade diária da avaliação dos sintomas dos indivíduos ≥70% através do laticínio do paciente;
• Os participantes concordam em tomar anticoncepcionais não farmacêuticos eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

• Presença de condições/doenças concomitantes que afetam a avaliação da eficácia, tais como:

  1. Pólipos nasais posteriores;
  2. O desvio do septo nasal resultou em obstrução de pelo menos uma narina;
  3. Sinusite aguda, infecção nasal ou infecção do trato respiratório superior ocorreram 2 semanas antes da triagem, período de triagem ou período de mediação;
  4. Rinite induzida por medicamentos;
  5. Vasculite granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granuloma com polivasculite (granuloma de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener ou outra síndrome ciliar disfórica, com fibrose cística;
  6. Exames de imagem com suspeita ou confirmação de sinusite fúngica;
  7. A NPS não pode ser avaliada devido à cirurgia nasal para alterar a estrutura da parede nasal lateral;
  8. Indivíduos com malignidades nasais e tumores benignos (papiloma, furúnculo sanguíneo, etc.)
• Qualquer tipo de malignidade ativa ou histórico de malignidade (paciente com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado na pele ou carcinoma in situ do colo do útero, pode participar do estudo se o tratamento curativo tiver sido concluído por mais de 12 meses antes da visita 1; pacientes com outros tumores malignos podem participar do estudo se a terapia curativa tiver sido concluída por pelo menos 5 anos antes da visita 1);
• Doença autoimune ativa (incluindo, mas não se limitando a, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves, doença inflamatória intestinal, colangite biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla e outras doenças neuroinflamatórias, psoríase vulgar, artrite reumatóide);
• História conhecida ou suspeita de imunossupressão, distúrbios imunológicos ou distúrbios imunológicos, incluindo, mas não limitado a, infecções oportunistas invasivas (histoplasmose, listeriose, coccidioides, doença cisticercose pulmonar, aspergilose), mesmo que a infecção tenha sido resolvida;
• Qualquer cirurgia intranasal e/ou sinusal (incluindo polipectomia) nos 6 meses anteriores à triagem;
• Epistaxe não controlada ocorreu 2 meses antes da triagem;
• História de tuberculose pulmonar ativa nos 12 meses anteriores ao rastreio;
• A infecção que requer tratamento com agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antiparasitários sistêmicos ocorreu 14 dias antes da triagem;
• A infecção por parasitas helmintos foi diagnosticada 24 semanas antes da triagem e não recebeu ou não respondeu ao tratamento padrão;
• Antagonistas/moduladores de leucotrienos foram usados ​​durante a triagem (usando uma dose estável de modulador de leucotrieno por ≥30 dias antes da triagem ser aceitável);
• Uso regular de descongestionantes (tópicos ou sistêmicos) antes da triagem, exceto uso de curto prazo para endoscopia;

• Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos antes da triagem:

  1. Recebeu terapia imunossupressora nas últimas 8 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo), (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, ciclosporina, interferon-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetil e tacrolimus, etc.);
  2. Recebeu terapia com anticorpos monoclonais nas últimas 8 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo), (incluindo, mas não limitado a: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Recebeu glicocorticóides sistêmicos nos 28 dias anteriores ao estudo;
  4. Stents nasais com eluição de glicocorticóide foram usados ​​6 meses antes do estudo;
  5. Terapia com imunoglobulina ou hemoderivados foi usada 28 dias antes do estudo;
  6. Recebeu ou planeja receber vacina viva atenuada 28 dias antes ou durante o período do estudo;
  7. Recebeu imunoterapia específica para alérgenos 6 meses antes da triagem (se iniciado em 3 dias antes da triagem, sendo tratado com uma dose estável em 1 boca antes da visita 1 e não se espera que mude durante o estudo, seria aceitável);
  8. Participe de quaisquer outros ensaios clínicos dentro de 3 meses;
• Pacientes com asma concomitante apresentavam qualquer uma das seguintes condições: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 50% do valor normal esperado ou exacerbação aguda da asma nos 90 dias anteriores à triagem, necessitando de hospitalização (>24 horas), ou tomar uma dose diária superior a 1000 μg de fluticasona ou glicocorticóides inalados (ICS) equivalentes;
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) positivo, ou anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV) positivo e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C ( HCV-RNA) positivo, ou anti-vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo, ou anti-treponema pallidum (Anti-TP) positivo;
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos, incluindo exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, bioquímica do sangue, rotina de sangue ou rotina de urina, e o investigador julgou que a participação no estudo pode colocar o paciente em risco, ou pode afetar o resultado do estudo ou dificultar a capacidade do paciente de concluir todo o processo de estudo;

• Os resultados dos testes de laboratório foram anormais:

  1. Contagem de leucócitos<3,5 x 10^9/L;
  2. Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limites superiores do normal (LSN);
  3. Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN;
  4. Bilirrubina total > 2 x LSN;
  5. Creatinofosfoquinase (CPK) > 2 x LSN;
  6. Creatinina >1,5 x LSN
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• História alérgica ou reação alérgica ao spray nasal de furoato de mometasona (Nasonex®) ou qualquer componente da injeção de TQC2731;
• História de alergia sistêmica a qualquer medicamento biológico (exceto reações locais no local da injeção);
• Os sujeitos tiveram baixa adesão e foram considerados incapazes de completar o estudo;
• Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico que tenha sido considerado pelo investigador ou pelo revisor médico patrocinador como provável que afete a segurança dos sujeitos durante o estudo ou que impeça os sujeitos de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados; incluindo, mas não se limitando a doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, músculo-esqueléticas, infecciosas, endócrinas, metabólicas, hematológicas, distúrbios psiquiátricos ou graves dos membros, etc.