En klinisk studie av TQC2731-injeksjon i behandling av kronisk rhinosinusitt med nesepolypper

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene signerer informert samtykke før studien, forstår fullt ut formålet, prosedyrene og mulige bivirkninger av studien;
• Mann og kvinne, ≥18 år og ≤ 75 år;
• Bilateral kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) som oppfylte diagnosekriteriene i de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av kronisk rhinosinusitt (2018);
• Mottatt nesepolyppoperasjon eller mottatt systemisk glukokortikoidbehandling 2 år før screening;
• Bilateral nesepolyppscore (NPS) ≥5 og hvert nesebor ble skåret ≥2 ved screening og randomisering;
• Score for tett nese (NCS) ≥2 ved screening og randomisering;
• Vedvarende neselekkasje eller luktreduksjon eller tap varer mer enn 8 uker før screening;
• Sinonasal utfallstesting 22 (SNOT-22) score ≥ 30 ved screening og randomisering;
• Forsøkspersonene fikk jevn dose av intranasale glukokortikoider (INCS) over 4 uker før screening (personene er enige om å bruke Mometason Furoat vandig nesespray (MFNS) mens de studerer);
• Pasienter med astma starter inhalert stabil dose av glukokortikoidbehandling over 4 uker før screening, og er villige til å beholde dosen under hele studien;
• MFNS medisinoverholdelse ≥70 %, pasientens daglige symptomvurderingsoverholdelse ≥70 % gjennom pasientens meieri;
• Forsøkspersonene samtykker i å ta effektiv ikke-farmasøytisk prevensjon fra å signere informert samtykke til 6 munnen etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av tilstander/samtidige sykdommer som påvirker evalueringen av effekt, slik som:

  1. Bakre nesebor polypper;
  2. Avvik i neseseptumet resulterte i obstruksjon av minst ett nesebor;
  3. Akutt bihulebetennelse, neseinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon hadde oppstått 2 uker før screening, screeningperiode eller mediasjonsperiode;
  4. Medikamentindusert rhinitt;
  5. Allergisk granulomatøs vaskulitt (Churg-Strauss syndrom), granulom med polyvaskulitt (Wegeners granulom), Young syndrom, Kartagener syndrom eller annet dysforisk ciliær syndrom, med cystisk fibrose;
  6. Imaging mistenkt eller bekreftet sopp bihulebetennelse;
  7. NPS kan ikke evalueres på grunn av nasal kirurgi for å endre strukturen til den laterale neseveggen;
  8. Personer med nese-maligniteter og godartede svulster (papillom, blodfuruncle, etc.)
• Enhver type aktiv malignitet eller tidligere malignitet (pasient med basalcellekarsinom, hudlokalisert plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen, kan delta i studien hvis kurativ behandling ble fullført i mer enn 12 måneder før besøk 1; Pasienter med andre ondartede svulster kan delta i studien hvis kurativ terapi hadde blitt fullført i minst 5 år før besøk 1);
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom, Inflammatorisk tarmsykdom, Primær biliær kolangitt, Systemisk lupus erythematosus, Multippel sklerose og andre nevroinflammatoriske sykdommer, Psoriasis vulgaris, Revmatoid artritt);
• Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, immunforstyrrelser eller immunforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til invasive opportunistiske infeksjoner (histoplasmose, listeriose, coccidioider, lungecysticercosis sykdom, aspergillose), selv om infeksjonen er løst;
• Enhver intranasal og/eller sinuskirurgi (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før screening;
• Ukontrollert neseblødning oppstod innen 2 måneder før screening;
• En historie med aktiv lungetuberkulose i de 12 månedene før screening;
• Infeksjon som krever behandling med systemiske antibakterielle, antivirale, antifungale, antiparasittiske eller antiparasittiske midler oppstod innen 14 dager før screening;
• Helminth-parasittinfeksjon ble diagnostisert innen 24 uker før screening og hadde ikke mottatt eller svarte ikke på standardbehandling;
• Leukotrienantagonister/modulatorer ble brukt under screening (ved å bruke en stabil dose av leukotrienmodulator i ≥30 dager før screening var akseptabelt);
• Regelmessig bruk av dekongestanter (aktuelt eller systemisk) før screening, bortsett fra kortvarig bruk for endoskopi;

• Pasienter som fikk noen av følgende behandlinger før screening:

  1. Mottatt immunsuppressiv behandling i løpet av de foregående 8 ukene eller fem halveringstider (avhengig av hva som var lengst), (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-γ, azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil og takrolimus, etc.);
  2. Mottok monoklonalt antistoffbehandling innen de foregående 8 ukene eller fem halveringstider (avhengig av hva som var lengst), (inkludert men ikke begrenset til: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Mottok systemiske glukokortikoider innen 28 dager før studien;
  4. Glukokortikoid-eluerende nesestenter ble brukt innen 6 måneder før studien;
  5. Behandling med immunglobulin eller blodprodukter ble brukt innen 28 dager før studien;
  6. Mottatt eller planlagt å motta levende svekket vaksine innen 28 dager før eller i løpet av studieperioden;
  7. Mottok allergenspesifikk immunterapi 6 munn før screening (hvis startet ved 3 munn før screening, behandlet med en stabil dose i 1 munn før besøk 1 og ikke forventet å endre seg under studien, ville det være akseptabelt);
  8. Bli med i andre kliniske studier innen 3 måneder;
• Pasienter med samtidig astma hadde en av følgende tilstander: tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≤ 50 % av forventet normalverdi, eller akutt forverring av astma innen 90 dager før screening, som krever sykehusinnleggelse (>24 timer), eller ta en daglig dose større enn 1000 μg flutikason eller tilsvarende inhalerte glukokortikoider (ICS);
• Hepatitt B overflate Antigen (HBsAg) positiv, eller Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og Hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) positiv, eller antihepatitt C virus (Anti-HCV) positiv og hepatitt C virus ribonukleinsyre ( HCV-RNA) positiv, eller anti-humant immunsviktvirus (Anti-HIV) positiv, eller anti-treponema pallidum (Anti-TP) positiv;
• Alle klinisk signifikante unormale funn, inkluderer fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram, blodbiokjemi, blodrutine eller urinrutine, og etterforskeren bedømte at deltakelse i forsøket kan sette pasienten i fare, eller kan påvirke studieresultatet eller hindre. pasientens evne til å fullføre hele studieprosessen;

• Resultatene av laboratorietester var unormale:

  1. Antall hvite blodlegemer <3,5 x 10^9/L;
  2. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  3. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Totalt bilirubin > 2 x ULN;
  5. Kreatinfosfokinase (CPK)> 2 x ULN;
  6. Kreatinin >1,5 x ULN
• Gravide eller ammende kvinner;
• En allergisk historie eller allergisk reaksjon på Mometasonfuroat nesespray (Nasonex®) eller en hvilken som helst komponent i TQC2731-injeksjon;
• En historie med systemisk allergi mot ethvert biologisk legemiddel (unntatt lokale reaksjoner på injeksjonsstedet);
• Forsøkspersonene hadde dårlig etterlevelse og ble bedømt ute av stand til å fullføre studien;
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk lidelse som av etterforskeren eller sponsorens medisinske anmelder ble ansett for å være sannsynlig å påvirke sikkerheten til forsøkspersonene gjennom hele studien eller hindre forsøkspersonene i å fullføre studien eller forstyrre tolkningen av resultatene; inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, nyre-, nevrologiske, muskel- og skjelettsykdommer, infeksjonssykdommer, endokrine, metabolske, hematologiske sykdommer, psykiatriske eller store lemmerlidelser etc.