Un estudio clínico de la inyección de TQC2731 en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales

Criterios de inclusión:

• Los sujetos firman el consentimiento informado antes del estudio, comprenden completamente el propósito, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del estudio;
• Hombres y mujeres, ≥18 años y ≤ 75 años;
• Rinosinusitis crónica bilateral con pólipos nasales (CRSwNP) que cumplieron con los criterios de diagnóstico de las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la rinosinusitis crónica (2018);
• Recibió cirugía de pólipo nasal o recibió tratamiento con glucocorticoides sistémicos 2 años antes de la selección;
• Puntuación de pólipos nasales bilaterales (NPS) ≥5 y cada fosa nasal obtuvo una puntuación ≥ 2 durante la selección y la aleatorización;
• Puntuación de congestión nasal (NCS) ≥2 durante la detección y la aleatorización;
• La fuga nasal persistente o la disminución o pérdida del olfato duran más de 8 semanas antes de la evaluación;
• Puntuación ≥ 30 en la prueba de resultado nasosinusal 22 (SNOT-22) durante la detección y la aleatorización;
• Los sujetos recibieron una dosis constante de glucocorticoides intranasales (INCS) durante 4 semanas antes de la selección (los sujetos aceptan usar el aerosol nasal acuoso de furoato de mometasona (MFNS) mientras estudiaban);
• Los sujetos con asma comienzan con una dosis estable inhalada de terapia con glucocorticoides durante 4 semanas antes de la selección y están dispuestos a mantener la dosis durante todo el estudio;
• Cumplimiento de la medicación MFNS ≥70%, cumplimiento de la evaluación diaria de síntomas de los sujetos ≥70% a través de los lácteos del paciente;
• Los sujetos aceptan tomar anticonceptivos no farmacéuticos eficaces desde la firma del consentimiento informado hasta 6 bocas después de la última administración.

Criterio de exclusión:

• Presencia de condiciones/enfermedades concomitantes que afecten la evaluación de la eficacia, tales como:

  1. Pólipos en las fosas nasales posteriores;
  2. La desviación del tabique nasal provocó la obstrucción de al menos una fosa nasal;
  3. Se había producido sinusitis aguda, infección nasal o infección del tracto respiratorio superior 2 semanas antes del cribado, del período de cribado o del período de mediación;
  4. Rinitis inducida por fármacos;
  5. Vasculitis granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granuloma con polivasculitis (granuloma de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otro síndrome ciliar disfórico, con fibrosis quística;
  6. Imágenes de sinusitis fúngica sospechada o confirmada;
  7. El NPS no se puede evaluar debido a una cirugía nasal para alterar la estructura de la pared nasal lateral;
  8. Sujetos con neoplasias nasales y tumores benignos (papiloma, forúnculo sanguíneo, etc.)
• Cualquier tipo de malignidad activa o antecedentes de malignidad (Paciente con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado en la piel o carcinoma in situ de cuello uterino, puede participar en el estudio si el tratamiento curativo se completó durante más de 12 meses antes de la visita 1; Pacientes con otros tumores malignos pueden participar en el estudio si se ha completado la terapia curativa durante al menos 5 años antes de la visita 1);
• Enfermedad autoinmune activa (incluidas, entre otras, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, colangitis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y otras enfermedades neuroinflamatorias, psoriasis vulgar, artritis reumatoide);
• Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, trastornos inmunitarios o trastornos inmunitarios, incluidas, entre otras, infecciones oportunistas invasivas (histoplasmosis, listeriosis, coccidioides, enfermedad de cisticercosis pulmonar, aspergilosis), incluso si la infección se ha resuelto;
• Cualquier cirugía intranasal y/o de los senos nasales (incluida la polipectomía) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
• Se produjeron epistaxis no controladas en los 2 meses anteriores a la selección;
• Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa en los 12 meses anteriores a la detección;
• La infección que requirió tratamiento con agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antiparasitarios sistémicos ocurrió dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• La infección por parásitos helmintos se diagnosticó dentro de las 24 semanas previas a la detección y no había recibido o no había respondido al tratamiento estándar;
• Se utilizaron antagonistas/moduladores de leucotrienos durante la selección (era aceptable usar una dosis estable de modulador de leucotrienos durante ≥30 días antes de la selección);
• Uso regular de descongestionantes (tópicos o sistémicos) antes de la detección, excepto para uso a corto plazo para endoscopia;

• Pacientes que recibieron alguno de los siguientes tratamientos antes del cribado:

  1. Recibió terapia inmunosupresora dentro de las 8 semanas o cinco vidas medias anteriores (lo que sea más largo) (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón-γ, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo y tacrolimus, etc.);
  2. Recibió terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 8 semanas o cinco vidas medias anteriores (lo que sea más largo) (incluidos, entre otros: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resveratrol, dupilumab, etc.);
  3. Recibió glucocorticoides sistémicos dentro de los 28 días anteriores al estudio;
  4. Se utilizaron stents nasales liberadores de glucocorticoides dentro de los 6 meses anteriores al estudio;
  5. Se utilizó terapia con inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 28 días anteriores al estudio;
  6. Recibió o tenía previsto recibir vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores o durante el período del estudio;
  7. Recibió inmunoterapia con alérgenos específicos 6 bocas antes de la selección (si se inició a las 3 bocas antes de la selección, se trató con una dosis estable en 1 boca antes de la visita 1 y no se espera que cambie durante el estudio, sería aceptable);
  8. Unirse a cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses;
• Los pacientes con asma concurrente tenían cualquiera de las siguientes condiciones: volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≤ 50% del valor normal esperado, o exacerbación aguda del asma dentro de los 90 días previos a la evaluación, que requirió hospitalización (>24 horas), o tomar una dosis diaria superior a 1000 μg de fluticasona o glucocorticoides inhalados (ICS) equivalentes;
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) positivo, o virus anti-hepatitis C (Anti-HCV) positivo y ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C ( VHC-RNA) positivo, o anti-Virus de Inmunodeficiencia Humana (Anti-VIH) positivo, o anti-treponema pallidum (Anti-TP) positivo;
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo, que incluye examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, bioquímica sanguínea, rutina sanguínea o rutina urinaria, y el investigador consideró que participar en el ensayo puede poner al paciente en riesgo, o puede afectar el resultado del estudio o dificultarlo. la capacidad del paciente para completar todo el proceso del estudio;

• Los resultados de las pruebas de laboratorio fueron anormales:

  1. Recuento de glóbulos blancos <3,5 x 10^9/l;
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x límites superiores de lo normal (LSN);
  3. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN;
  4. Bilirrubina total > 2 x LSN;
  5. Creatina fosfoquinasa (CPK) > 2 x LSN;
  6. Creatinina >1,5 x LSN
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Antecedentes alérgicos o reacción alérgica al aerosol nasal de furoato de mometasona (Nasonex®) o cualquier componente de la inyección de TQC2731;
• Antecedentes de alergia sistémica a cualquier fármaco biológico (excepto reacciones locales en el lugar de la inyección);
• Los sujetos tuvieron un cumplimiento deficiente y se los consideró incapaces de completar el estudio;
• Cualquier trastorno médico o psiquiátrico que el investigador o el revisor médico patrocinador haya considerado que podría afectar la seguridad de los sujetos durante todo el estudio o impedir que los sujetos completen el estudio o interferir con la interpretación de los resultados; incluyendo, entre otros, enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, infecciosas, endocrinas, metabólicas, hematológicas, psiquiátricas o trastornos importantes de las extremidades, etc.