Kliininen tutkimus TQC2731-injektiosta kroonisen rinosinuiitin hoidossa nenäpolyyppien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimusta, ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset;
• Mies ja nainen, ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat;
• Kahdenvälinen krooninen rinosinuiitti, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP), joka täytti kiinalaisten kroonisen rinosinuiitin diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2018) diagnostiset kriteerit;
• Nenäpolyyppileikkaus tai systeeminen glukokortikoidihoito 2 vuotta ennen seulontaa;
• Kaksipuolinen nenäpolyyppipistemäärä (NPS) ≥5 ja jokainen sieraimeen pisteytettiin ≥ 2 seulonnassa ja satunnaistuksessa;
• Nenän tukkoisuuspisteet (NCS) ≥2 seulonnassa ja satunnaistuksessa;
• Jatkuva nenävuoto tai hajun väheneminen tai häviäminen kestää yli 8 viikkoa ennen seulontaa;
• Sinonasaalinen tulostesti 22 (SNOT-22) pisteet ≥ 30 seulonnassa ja satunnaistuksessa;
• Koehenkilöt saivat tasaisen annoksen intranasaalisia glukokortikoideja (INCS) 4 viikon ajan ennen seulontaa (koehenkilöt sopivat käyttävänsä Mometasone Furoate Aqueous Nenäsumutetta (MFNS) opiskelun aikana);
• Astmapotilaat aloittavat inhaloitavan vakaan glukokortikoidiannoksen yli 4 viikkoa ennen seulontaa ja ovat valmiita pitämään annoksen koko tutkimuksen ajan;
• MFNS-lääkitysmyöntyvyys ≥70 %, koehenkilöiden päivittäisen oirearvioinnin noudattaminen ≥70 % potilaan meijerin kautta;
• Koehenkilöt suostuvat ottamaan tehokkaan ei-farmaseuttisen ehkäisyn allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen 6 suuhun viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sellaisten tilojen/samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka vaikuttavat tehon arviointiin, kuten:

  1. Takaosan sieraimen polyypit;
  2. Nenän väliseinän poikkeama johti ainakin yhden sieraimen tukkeutumiseen;
  3. Akuutti poskiontelotulehdus, nenätulehdus tai ylempien hengitysteiden infektio oli ilmennyt 2 viikkoa ennen seulonta-, seulonta- tai välitysjaksoa;
  4. Lääkkeiden aiheuttama nuha;
  5. Allerginen granulomatoottinen vaskuliitti (Churg-Straussin oireyhtymä), granulooma, johon liittyy polyvaskuliitti (Wegenerin granulooma), Youngin oireyhtymä, Kartagenerin oireyhtymä tai muu dysforinen siliaarinen oireyhtymä, johon liittyy kystinen fibroosi;
  6. Kuvaus epäilty tai vahvistettu sieni-siniitti;
  7. NPS:ää ei voida arvioida nenäleikkauksen vuoksi, joka muuttaa nenän lateraalisen seinämän rakennetta;
  8. Potilaat, joilla on nenän pahanlaatuisia kasvaimia ja hyvänlaatuisia kasvaimia (papillooma, verifurunkuli jne.)
• Minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain (potilas, jolla on tyvisolusyöpä, ihopaikallinen okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, voi osallistua tutkimukseen, jos parantavaa hoitoa on suoritettu yli 12 kuukautta ennen käyntiä 1; potilaat muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa voivat osallistua tutkimukseen, jos parantavaa hoitoa on suoritettu vähintään 5 vuotta ennen käyntiä 1);
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Hashimoton tyreoidiitti, Gravesin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, primaarinen sapen kolangiitti, systeeminen lupus erythematosus, MS-tauti ja muut hermoston tulehdukselliset sairaudet, Psoriasis vulgaris, nivelreuma);
• Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, immuunihäiriöt tai immuunihäiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen invasiiviset opportunistiset infektiot (histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioosit, keuhkojen kystiserkoosi, aspergilloosi), vaikka infektio olisi parantunut;
• Mikä tahansa intranasaalinen ja/tai poskionteloleikkaus (mukaan lukien polypektomia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Hallitsematon nenäverenvuoto tapahtui 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Infektio, joka vaati hoitoa systeemisillä antibakteerisilla, antiviraalisilla, antifungaalisilla, antiparasiittisilla tai antiparasiittisilla aineilla, ilmaantui 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Helminttiloinen infektio diagnosoitiin 24 viikon sisällä ennen seulontaa, eikä se ollut saanut tai ei vastannut tavanomaiseen hoitoon;
• Leukotrieeniantagonisteja/modulaattoreita käytettiin seulonnan aikana (käytettiin stabiilia annosta leukotrieenimodulaattoria ≥ 30 päivää ennen kuin seulonta oli hyväksyttävää);
• Dekongestanttien säännöllinen käyttö (paikallisesti tai systeemisesti) ennen seulontaa, paitsi lyhytaikaisessa endoskopiassa;

• Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista ennen seulontaa:

  1. Sai immunosuppressiivista hoitoa edellisten 8 viikon tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi oli pidempi) aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, syklosporiini, interferoni-y, atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili ja takrolimuusi jne.);
  2. Saatu monoklonaalisia vasta-aineita viimeisten 8 viikon tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi oli pidempi) aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: benralitsumabi, mepolitsumabi, omalitsumabi, resveratroli, dupilumabi jne.);
  3. Sai systeemisiä glukokortikoideja 28 päivän sisällä ennen tutkimusta;
  4. Glukokortikoideja eluoivia nenästenttejä käytettiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta;
  5. Immuuniglobuliini- tai verituotehoitoa käytettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimusta;
  6. Sai tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana;
  7. Saatu allergeenispesifistä immunoterapiaa 6 suuhun ennen seulontaa (jos aloitetaan 3 suussa ennen seulontaa, hoidetaan vakaalla annoksella 1 suussa ennen käyntiä 1 ja ei odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana, se olisi hyväksyttävä);
  8. Liity muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa;
• Samanaikaisesti astmaa sairastavilla potilailla oli jokin seuraavista tiloista: pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ≤ 50 % odotetusta normaaliarvosta tai astman akuutti paheneminen 90 päivän sisällä ennen seulontaa, joka vaati sairaalahoitoa (>24 tuntia), tai ottamalla yli 1 000 µg päivittäisen annoksen flutikasonia tai vastaavia inhaloitavia glukokortikoideja (ICS);
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) -positiivinen tai hepatiitti C -virus (Anti-HCV) -positiivinen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo ( HCV-RNA) -positiivinen tai anti-ihmisen immuunikatovirus (Anti-HIV) -positiivinen tai anti-treponema pallidum (Anti-TP) -positiivinen;
• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, veren biokemia, veri- tai virtsarutiini, ja tutkijan mielestä tutkimukseen osallistuminen voi vaarantaa potilaan tai vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen tai haitata potilaan kyky suorittaa koko tutkimusprosessi;

• Laboratoriokokeiden tulokset olivat epänormaaleja:

  1. valkosolujen määrä <3,5 x 10^9/l;
  2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
  3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN;
  4. Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN;
  5. kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 2 x ULN;
  6. Kreatiniini > 1,5 x ULN
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Allerginen historia tai allerginen reaktio mometasonifuroaatti-nenäsumutteelle (Nasonex®) tai jollekin TQC2731-injektion komponentille;
• systeeminen allergia jollekin biologiselle lääkkeelle (paitsi paikalliset pistoskohdan reaktiot);
• Koehenkilöillä oli huono hoitomyöntyvyys, ja heidän katsottiin kyvyttömiksi suorittaa tutkimusta;
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija tai toimeksiantajalääketieteen arvioija katsoi todennäköisesti vaikuttavan koehenkilöiden turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan tai estävän koehenkilöitä suorittamasta tutkimusta tai häiritsevän tulosten tulkintaa; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, infektio-, endokriiniset, aineenvaihdunta-, hematologiset sairaudet, psykiatriset tai suuret raajojen sairaudet jne.