Badanie kliniczne zastrzyku TQC2731 w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok i zatok przynosowych z polipami nosa

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy podpisują świadomą zgodę przed badaniem, w pełni rozumieją cel, procedury i możliwe działania niepożądane badania;
• Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat i ≤ 75 lat;
• Obustronne przewlekłe zapalenie nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP), które spełniło kryteria diagnostyczne Chińskich Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia przewlekłego zapalenia nosa i zatok (2018);
• Przeszedł operację polipów nosa lub otrzymał ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami 2 lata przed badaniem przesiewowym;
• Wynik obustronnych polipów nosa (NPS) ≥5, a każde nozdrze uzyskało ≥2 punkty podczas badań przesiewowych i randomizacji;
• Wynik przekrwienia nosa (NCS) ≥2 podczas badań przesiewowych i randomizacji;
• Trwały wyciek z nosa lub zmniejszenie lub utrata węchu trwające dłużej niż 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Wynik testu zatokowo-nosowego 22 (SNOT-22) wynik ≥ 30 podczas badań przesiewowych i randomizacji;
• Pacjenci otrzymywali stałą dawkę glikokortykosteroidów donosowych (INCS) przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (pacjenci zgodzili się na stosowanie w trakcie badania wodnego aerozolu do nosa furoinianu Mometazonu (MFNS));
• Pacjenci chorzy na astmę rozpoczynają leczenie glikokortykosteroidami w stałej dawce wziewnej na ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i wyrażają chęć utrzymania tej dawki przez cały okres badania;
• Zgodność z lekiem MFNS ≥70%, zgodność codziennej oceny objawów przez pacjentów ≥70% poprzez nabiał pacjenta;
• Uczestnicy wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej niefarmaceutycznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 ust po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność stanów/chorób współistniejących wpływających na ocenę skuteczności, takich jak:

  1. Polipy tylnego nozdrza;
  2. Skrzywienie przegrody nosowej spowodowało niedrożność co najmniej jednego nozdrza;
  3. Ostre zapalenie zatok, infekcja nosa lub infekcja górnych dróg oddechowych wystąpiła 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, okresem badań przesiewowych lub okresem mediacji;
  4. Nieżyt nosa wywołany lekami;
  5. Alergiczne ziarniniakowe zapalenie naczyń (zespół Churga-Straussa), ziarniniak z zapaleniem wielonaczyniowym (ziarniniak Wegenera), zespół Younga, zespół Kartagenera lub inny dysforyczny zespół rzęskowy z mukowiscydozą;
  6. Obrazowanie podejrzane lub potwierdzone grzybicze zapalenie zatok;
  7. Nie można ocenić NPS ze względu na operację nosa mającą na celu zmianę struktury bocznej ściany nosa;
  8. Pacjenci z nowotworami złośliwymi i łagodnymi nosa (brodawczak, czyrak krwionośny itp.)
• Każdy rodzaj aktywnego nowotworu złośliwego lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (pacjentka z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym zlokalizowanym w skórze lub rakiem in situ szyjki macicy, może wziąć udział w badaniu, jeśli leczenie lecznicze zostało zakończone dłużej niż 12 miesięcy przed wizytą 1; Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi może wziąć udział w badaniu, jeżeli przed wizytą zostało zakończone leczenie lecznicze co najmniej 5 lat 1);
• Aktywna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Gravesa-Basedowa, choroba zapalna jelit, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane i inne choroby neurozapalne, łuszczyca zwykła, reumatoidalne zapalenie stawów);
• Znana lub podejrzewana immunosupresja, zaburzenia immunologiczne lub zaburzenia immunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi inwazyjne zakażenia oportunistyczne (histoplazmoza, listerioza, kokcydioza, wągrzyca płuc, aspergiloza), nawet jeśli infekcja została wyleczona;
• Jakakolwiek operacja donosowa i/lub zatokowa (w tym polipektomia) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Niekontrolowane krwawienie z nosa wystąpiło w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Aktywna gruźlica płuc w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi środkami przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpasożytniczymi wystąpiło w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Zakażenie pasożytem robaka jelitowego zostało zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym i nie otrzymało standardowego leczenia lub nie reagowało na nie.
• Podczas badań przesiewowych stosowano antagonistów/modulatory leukotrienów (stosowanie stałej dawki modulatora leukotrienów przez ≥ 30 dni, zanim badanie przesiewowe było dopuszczalne);
• Regularne stosowanie leków obkurczających błonę śluzową (miejscowo lub ogólnoustrojowo) przed badaniami przesiewowymi, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania w ramach endoskopii;

• Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali którykolwiek z poniższych sposobów leczenia:

  1. otrzymywał leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 8 tygodni lub przez pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich był dłuższy) (w tym między innymi cyklofosfamid, cyklosporyna, interferon-γ, azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu i takrolimus itp.);
  2. otrzymywał terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu ostatnich 8 tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich był dłuższy) (w tym między innymi: benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resweratrol, dupilumab itp.);
  3. Otrzymywano ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy w ciągu 28 dni przed badaniem;
  4. Stenty do nosa uwalniające glukokortykoidy stosowano w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
  5. W okresie 28 dni przed badaniem stosowano immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne;
  6. Otrzymałeś lub planujesz otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed okresem badania lub w jego trakcie;
  7. Otrzymanie swoistej immunoterapii alergenowej w 6 ustach przed badaniem przesiewowym (jeśli rozpoczęło się w 3 ustach przed badaniem przesiewowym, leczenie stałą dawką w 1 ustach przed pierwszą wizytą i nie przewiduje się zmiany w trakcie badania, byłoby to dopuszczalne);
  8. Dołącz do innych badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
• U pacjentów ze współistniejącą astmą występował którykolwiek z poniższych stanów: natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) ≤ 50% oczekiwanej wartości prawidłowej lub ostre zaostrzenie astmy w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym wymagające hospitalizacji (>24 godziny), lub przyjmowanie dawki dziennej większej niż 1000 μg flutykazonu lub równoważnego glikokortykosteroidu wziewnego (ICS);
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) lub dodatni wynik testu przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (Anty-HCV) i kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C ( HCV-RNA) dodatni lub przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (Anty-HIV) dodatni lub przeciw krętkowi pallidum (Anty-TP);
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, obejmujące badanie fizykalne, parametry życiowe, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, biochemię krwi, rutynową analizę krwi lub moczu, a badacz uzna, że ​​udział w badaniu może narazić pacjenta na ryzyko, wpłynąć na wynik badania lub utrudnić zdolność pacjenta do ukończenia całego procesu badania;

• Wyniki badań laboratoryjnych były nieprawidłowe:

  1. Liczba białych krwinek <3,5 x 10^9/l;
  2. aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x górna granica normy (GGN);
  3. aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN;
  4. Całkowita bilirubina > 2 x GGN;
  5. Fosokinaza kreatynowa (CPK) > 2 x GGN;
  6. Kreatynina >1,5 x GGN
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Historia alergii lub reakcja alergiczna na spray do nosa furoinianu Mometazonu (Nasonex®) lub którykolwiek składnik zastrzyku TQC2731;
• Historia ogólnoustrojowej alergii na jakikolwiek lek biologiczny (z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia);
• Pacjenci słabo przestrzegali zaleceń i uznano, że nie są w stanie ukończyć badania;
• Jakiekolwiek zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które badacz lub recenzent medyczny sponsora uznał za mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników w trakcie badania lub uniemożliwić uczestnikom ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników; w tym między innymi choroby sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątroby, nerek, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiczne lub poważne zaburzenia kończyn itp.