Suprafyziologický androgen k posílení aktivity chemoterapie u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty, studie SPECTRA

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ochoten poskytnout informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Věk >= 18 let
• Dokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Pacient musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, jak je prokázáno progresí PSA (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3]) a kastrovanou hladinou testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl)
• PSA musí být alespoň 2 ng/ml a musí stoupat při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň dvou týdnů
• Pacienti museli mít progresi na abirateronu a/nebo enzalutamidu. Po ukončení poslední schválené terapie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) (tj. abirateron, enzalutamid, Ra-223, sipuleucel-t) před cyklem 1, den 1, musí nastat alespoň 2týdenní vymývací období . Pokud je to vhodné, pacienti by měli být vysazeni steroidy alespoň 1 týden před zahájením léčby
• Žádná předchozí chemoterapie pro léčbu mCRPC. Pacienti mohli dostávat docetaxel k léčbě hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
• Předchozí léčba nechemoterapeutickými zkoumanými látkami je povolena. Před cyklem 1, dnem 1, musí po ukončení jakéhokoli zkoumaného léku proti rakovině následovat alespoň 2týdenní vymývací období
• Hemoglobin >= 9 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5x ULN (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči >= 51 ml/min (během 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
• Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT, pozitronové emisní tomografie (PET), magnetické rezonance (MRI) a/nebo kostního skenu a je vhodná pro opakované hodnocení
• Musí být ochoten podstoupit metastatickou biopsii
• Mužští pacienti a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci, a to po celou dobu užívání hodnocené léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků) zabránit otěhotnění u partnera

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Jiná malignita, pokud není kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >= 2 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, neinvazivní rakoviny močového měchýře
• Přetrvávající toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň > 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Použití kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně
• Plánování souběžné léčby s jinou systémovou léčbou rakoviny, kromě analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Použití warfarinu není povoleno. Nízkomolekulární heparin a přímá perorální antikoagulancia jsou povoleny, ale jejich použití by mělo být nejprve projednáno s hlavním zkoušejícím (PI).
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, předchozí infarkt myokardu v anamnéze, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nekontrolovanou hypertenzi (krevní tlak [BP] >= 165/100), anamnézu předchozí cévní mozkové příhody, nestabilní komprese míchy, horní syndrom vena cava, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Pacienti se známou přecitlivělostí na testosteron cypionát, etoposid, karboplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami
• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Důkaz o onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta riziku terapie testosteronem (např. metastázy do stehenní kosti s obavami z rizika zlomenin, metastázy do páteře s obavami z komprese míchy, onemocnění lymfatických uzlin s obavou z obstrukce močovodu)

• Pacienti s bolestí způsobenou rakovinou prostaty.

  • Vyloučeno kvůli obavám ze vzplanutí bolesti v důsledku suplementace testosteronem
• Nádor způsobující obstrukci vývodu moči, která vyžaduje katetrizaci pro vyprazdňování. Pacientům, kteří vyžadují katetrizaci k vyprázdnění sekundárně kvůli benigním strikturám nebo jiným nerakovinným příčinám, bude umožněno zapsat se. Zapsat se budou moci i pacienti s perkutánními nefrostomickými sondami

• Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 5 let před zařazením do studie a v současné době neužívají systémovou antikoagulaci.

  • Vyloučeno kvůli riziku žilního tromboembolismu z hormonální suplementace

• Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle NYHA (New York Heart Association) nebo s předchozím infarktem myokardu (MI) v anamnéze s 5letým zařazením do studie.

  • Vyloučeno z důvodu zvýšeného rizika kardiovaskulárních příhod se suplementací testosteronu