Androgeny suprafizjologiczne w celu zwiększenia skuteczności chemioterapii w leczeniu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację, badanie SPECTRA

Kryteria przyjęcia:

• Musi być gotowy do wyrażenia świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania
• Wiek >= 18 lat
• Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Pacjent musi posiadać dowody na raka prostaty opornego na kastrację, potwierdzone progresją PSA (zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostate 3 [PCWG3]) i poziomem testosteronu w surowicy kastracji (tj. =< 50 mg/dl).
• PSA musi wynosić co najmniej 2 ng/ml i rosnąć w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej dwóch tygodni
• U pacjentów musiała wystąpić progresja podczas leczenia abirateronem i/lub enzalutamidem. Po zaprzestaniu stosowania najnowszej zatwierdzonej terapii raka prostaty opornego na kastrację (mCRPC) z przerzutami (tj. abirateronu, enzalutamidu, Ra-223, sipuleucelu-t) musi nastąpić co najmniej 2-tygodniowy okres przed rozpoczęciem cyklu 1, dnia 1 . Jeśli ma to zastosowanie, pacjentów należy odstawić steroidy co najmniej na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia
• Brak wcześniejszej chemioterapii w leczeniu mCRPC. Pacjenci mogli otrzymywać docetaksel w leczeniu hormonozależnego raka prostaty
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie badanymi środkami niebędącymi chemioterapią. Po odstawieniu jakiegokolwiek badanego leku przeciwnowotworowego przed cyklem 1, dniem 1, musi nastąpić co najmniej 2-tygodniowy okres wymywania
• Hemoglobina >= 9 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 2,5 x górna granica normy instytucjonalnej, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być = < 5x GGN (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku)
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu wynoszącego >= 51 ml/min (w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia >= 16 tygodni
• Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub skanu kości i która nadaje się do ponownej oceny
• Musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji przerzutowej
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerzy, aktywni seksualnie i mogący zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji w skojarzeniu przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku(ów). aby zapobiec ciąży u partnera

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Inny nowotwór złośliwy, jeśli nie jest leczony leczniczo i nie wykazuje objawów choroby przez >= 2 lata, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego w mięśniach
• Trwała toksyczność (stopień > 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
• Pacjenci z objawowymi, niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Badanie potwierdzające brak przerzutów do mózgu nie jest wymagane. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali z tego powodu ostateczne leczenie i udokumentowano klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Stosowanie kortykosteroidów w dawce odpowiadającej > 10 mg prednizonu na dobę
• Planowanie jednoczesnego leczenia inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, oprócz analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH)
• Stosowanie warfaryny jest niedozwolone. Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej i bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, ale ich zastosowanie należy najpierw omówić z głównym badaczem (PI).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą powrócić do zdrowia po wszelkich skutkach poważnych zabiegów chirurgicznych
• Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, przebyty zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niekontrolowane duże zaburzenia napadowe, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] >= 165/100), przebyty udar, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej, rozległa śródmiąższowa obustronna choroba płuc lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na cypionian testosteronu, etopozyd, karboplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów
• Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
• Dowody poważnego i/lub niestabilnego, istniejącego wcześniej stanu medycznego, psychicznego lub innego (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, lub przedstawienie świadomej zgody na udział w tym badaniu
• Każdy stan psychologiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny, który może potencjalnie zakłócać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Oznaki choroby, które w opinii badacza narażałyby pacjenta na ryzyko leczenia testosteronem (np. przerzuty do kości udowej z obawą o ryzyko złamania, przerzuty do kręgosłupa z obawą o ucisk na rdzeń kręgowy, choroba węzłów chłonnych z obawą o niedrożność moczowodu)

• Pacjenci z bólem związanym z rakiem prostaty.

  • Wykluczono ze względu na obawę przed zaostrzeniem bólu w wyniku suplementacji testosteronem
• Guz powodujący niedrożność odpływu moczu wymagającą cewnikowania w celu oddania moczu. Do badania będą mogli przystąpić pacjenci wymagający cewnikowania w celu mikcji wtórnej z powodu łagodnych zwężeń lub z innych przyczyn nienowotworowych. Do badania będą mogli się także zapisać pacjenci z rurką przezskórną do nefrostomii

• Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w wywiadzie w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania i obecnie niestosująca ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego.

  • Wykluczono ze względu na ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wyniku suplementacji hormonalnej

• Pacjenci z niewydolnością serca III lub IV klasy NYHA (New York Heart Association) lub przebytym zawałem mięśnia sercowego (MI) w ciągu 5 lat od włączenia do badania.

  • Wykluczono ze względu na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych podczas suplementacji testosteronem