Andrógeno suprafisiológico para aumentar a atividade do tratamento quimioterápico no câncer de próstata metastático resistente à castração, estudo SPECTRA

Critério de inclusão:

• Deve estar disposto a fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma da próstata documentado e histologicamente confirmado
• O paciente deve ter evidência de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado pela progressão do PSA (de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) e um nível sérico de testosterona castrado (ou seja, =<50 mg/dL)
• O PSA deve ser de pelo menos 2 ng/ml e aumentar em duas medições sucessivas com pelo menos duas semanas de intervalo
• Os pacientes devem ter progredido com abiraterona e/ou enzalutamida. Deve haver um período de eliminação de pelo menos 2 semanas após a interrupção da terapia aprovada mais recentemente para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (ou seja, abiraterona, enzalutamida, Ra-223, sipuleucel-t) antes do ciclo 1, dia 1 . Se aplicável, os pacientes devem ser descontinuados dos esteróides pelo menos 1 semana antes do início do tratamento
• Nenhuma quimioterapia anterior para o tratamento de mCRPC. Os pacientes podem ter recebido docetaxel para o tratamento do câncer de próstata sensível a hormônios
• O tratamento prévio com agentes experimentais não quimioterápicos é permitido. Deve haver um período de eliminação de pelo menos 2 semanas após a interrupção de qualquer agente cancerígeno em investigação antes do ciclo 1, dia 1
• Hemoglobina >= 9 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser = <5x LSN (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Os pacientes devem ter depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base no teste de urina de 24 horas de >= 51 mL/min (dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 16 semanas
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados
• Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que possa ser avaliada com precisão no início do estudo por tomografia computadorizada, tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética (RM) e/ou cintilografia óssea e que seja adequada para avaliação repetida
• Deve estar disposto a se submeter a biópsia metastática
• Pacientes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação, durante todo o período de tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. para evitar a gravidez em um parceiro

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Outras doenças malignas, a menos que tratadas curativamente, sem evidência de doença por >= 2 anos, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer de bexiga não invasivo muscular
• Toxicidades persistentes (grau > 2 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que se considere que receberam tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
• Uso de corticosteroides em dose equivalente a > 10 mg de prednisona por dia
• Planejando receber tratamento concomitante com outra terapia sistêmica contra o câncer, além de um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
• O uso de varfarina não é permitido. Heparina de baixo peso molecular e anticoagulantes orais diretos são permitidos, mas seu uso deve ser discutido primeiro com o investigador principal (PI)
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, história de infarto do miocárdio prévio, distúrbio convulsivo grave não controlado, hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] >= 165/100), história de acidente vascular cerebral anterior, compressão instável da medula espinhal, pressão arterial superior síndrome da veia cava, doença pulmonar intersticial bilateral extensa ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cipionato de testosterona, etoposídeo, carboplatina ou qualquer um dos excipientes desses produtos
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção através do sangue ou outros fluidos corporais
• Evidência de condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes graves e/ou instáveis ​​(incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa potencialmente interferir no cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento
• Evidência de doença que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco devido à terapia com testosterona (por ex. metástases femorais com preocupação com risco de fratura, metástases espinhais com preocupação com compressão da medula espinhal, doença linfonodal com preocupação com obstrução ureteral)

• Pacientes com dor atribuível ao câncer de próstata.

  • Excluído devido à preocupação com o aumento da dor devido à suplementação de testosterona
• Tumor que causa obstrução da saída urinária que requer cateterismo para micção. Pacientes que necessitam de cateterismo para micção secundária a estenoses benignas ou outras causas não cancerígenas terão permissão para se inscrever. Pacientes com tubos de nefrostomia percutânea também poderão se inscrever

• História prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 5 anos anteriores à inscrição no estudo e atualmente sem anticoagulação sistêmica.

  • Excluído devido ao risco de tromboembolismo venoso devido à suplementação hormonal

• Pacientes com insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association) ou história de infarto do miocárdio (IM) prévio com 5 anos de inscrição no estudo.

  • Excluído devido ao risco aumentado de eventos cardiovasculares com suplementação de testosterona