Andrógeno suprafisiológico para mejorar la actividad del tratamiento de quimioterapia en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, estudio SPECTRA

Criterios de inclusión:

• Debe estar dispuesto a brindar consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma de próstata documentado y confirmado histológicamente
• El paciente debe tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra la progresión del PSA (según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata [PCWG3]) y un nivel de testosterona en suero castrado (es decir, = < 50 mg/dL).
• El PSA debe ser de al menos 2 ng/ml y aumentar en dos mediciones sucesivas con al menos dos semanas de diferencia
• Los pacientes deben haber progresado con abiraterona y/o enzalutamida. Debe haber un período de lavado de al menos 2 semanas después de suspender la terapia aprobada más reciente para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (es decir, abiraterona, enzalutamida, Ra-223, sipuleucel-t) antes del ciclo 1, día 1. . Si corresponde, los pacientes deben dejar de tomar esteroides al menos 1 semana antes de comenzar el tratamiento.
• Sin quimioterapia previa para el tratamiento de mCRPC. Es posible que los pacientes hayan recibido docetaxel para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas
• Se permite el tratamiento previo con agentes en investigación no quimioterapéuticos. Debe haber al menos un período de lavado de 2 semanas después de suspender cualquier agente contra el cáncer en investigación antes del ciclo 1, día 1.
• Hemoglobina >= 9 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/l (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5x LSN (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o según una prueba de orina de 24 horas de >= 51 ml/min (dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• Al menos una lesión (mensurable y/o no mensurable) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante TC, tomografía por emisión de positrones (PET), resonancia magnética (MRI) y/o gammagrafía ósea y que sea adecuada para una evaluación repetida.
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia metastásica.
• Los pacientes masculinos y sus parejas, que sean sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente efectivas en combinación, durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. para prevenir el embarazo en una pareja

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Otras neoplasias malignas, a menos que se traten de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 2 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga no músculo invasivo
• Toxicidad persistente (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) grado > 2) causada por terapia previa contra el cáncer, excluida la alopecia
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Pacientes con compresión de la médula espinal, a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para ello y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Uso de corticosteroides en dosis equivalente a > 10 mg de prednisona al día
• Planear recibir tratamiento simultáneo con otra terapia sistémica contra el cáncer, además de un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• No se permite el uso de warfarina. Se permiten la heparina de bajo peso molecular y los anticoagulantes orales directos, pero su uso debe discutirse primero con el investigador principal (IP).
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Los pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, antecedentes de infarto de miocardio previo, trastorno convulsivo mayor no controlado, hipertensión no controlada (presión arterial [PA] >= 165/100), antecedentes de accidente cerebrovascular previo, compresión inestable de la médula espinal, presión arterial superior síndrome de vena cava, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al cipionato de testosterona, etopósido, carboplatino o cualquiera de los excipientes de estos productos.
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
• Evidencia de una condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento.
• Evidencia de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo debido a la terapia con testosterona (p. ej. metástasis femorales con preocupación por el riesgo de fractura, metástasis espinales con preocupación por la compresión de la médula espinal, enfermedad de los ganglios linfáticos con preocupación por la obstrucción ureteral)

• Pacientes con dolor atribuible a su cáncer de próstata.

  • Excluido debido a la preocupación por el aumento del dolor debido a la suplementación con testosterona.
• Tumor que causa obstrucción de la salida urinaria que requiere cateterismo para la micción. Se permitirá la inscripción de pacientes que requieran cateterismo para orinar debido a estenosis benignas u otras causas no cancerosas. También se permitirá la inscripción de pacientes con tubos de nefrostomía percutánea.

• Historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio y que actualmente no recibe anticoagulación sistémica.

  • Excluido debido al riesgo de tromboembolismo venoso por la suplementación hormonal.

• Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (New York Heart Association) o antecedentes de infarto de miocardio (IM) previo con 5 años de inscripción en el estudio.

  • Excluido debido a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares con la suplementación con testosterona.