Suprafysiologisk androgen för att förbättra kemoterapibehandlingsaktiviteten vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer, SPECTRA-studie

Inklusionskriterier:

• Måste vara villig att ge informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Ålder >= 18 år
• Dokumenterat histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Patienten måste ha bevis för kastrationsresistent prostatacancer, vilket framgår av PSA-progression (enligt kriterier för prostatacancerarbetsgrupp 3 [PCWG3]) och en kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
• PSA måste vara minst 2 ng/ml och stiga vid två på varandra följande mätningar med minst två veckors mellanrum
• Patienterna måste ha utvecklats med abirateron och/eller enzalutamid. Det måste finnas minst en 2-veckors uttvättningsperiod efter att den senaste godkända behandlingen för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (dvs abirateron, enzalutamid, Ra-223, sipuleucel-t) avslutats före cykel 1, dag 1 . Om tillämpligt ska patienter avvänjas från steroider minst 1 vecka innan behandlingen påbörjas
• Ingen tidigare kemoterapi för behandling av mCRPC. Patienter kan ha fått docetaxel för behandling av hormonkänslig prostatacancer
• Tidigare behandling med icke-kemoterapipreparat är tillåten. Det måste finnas minst en 2-veckors uttvättningsperiod efter avslutad undersökning av cancermedel före cykel 1, dag 1
• Hemoglobin >= 9 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara = < 5x ULN (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Patienter måste ha kreatininclearance uppskattat med hjälp av Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på 24 timmars urintest på >= 51 ml/min (inom 30 dagar före administrering av studiebehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
• Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med CT, positronemissionstomografi (PET), magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller benskanning och är lämplig för upprepad bedömning
• Måste vara villig att genomgå metastaserande biopsi
• Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. för att förhindra graviditet hos en partner

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Annan malignitet såvida den inte behandlats botande utan tecken på sjukdom i >= 2 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer
• Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad > 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
• Användning av kortikosteroider i en dos motsvarande > 10 mg prednison dagligen
• Planerar att få samtidig behandling med en annan systemisk cancerterapi, förutom en analog med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)
• Användning av warfarin är inte tillåten. Lågmolekylärt heparin och direkta orala antikoagulantia är tillåtna, men deras användning bör diskuteras med huvudforskaren (PI) först
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, historia av tidigare hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig krampsjukdom, okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] >= 165/100), historia av tidigare stroke, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Patienter med känd överkänslighet mot testosteron cypionat, etoposid, karboplatin eller något av hjälpämnena i dessa produkter
• Patienter med känd aktiv hepatit (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk att överföra infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
• Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i denna studie
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Bevis på sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk för testosteronbehandling (t. lårbensmetastaser med oro över frakturrisk, spinalmetastaser med oro över ryggmärgskompression, lymfkörtelsjukdom med oro för ureterobstruktion)

• Patienter med smärta hänförlig till deras prostatacancer.

  • Utesluten på grund av oro för smärta på grund av testosterontillskott
• Tumör som orsakar urinutloppsobstruktion som kräver kateterisering för tömning. Patienter som kräver kateterisering för att tömma sekundärt till godartade förträngningar eller andra icke-cancerorsaker kommer att tillåtas att anmäla sig. Patienter med perkutana nefrostomirör kommer också att tillåtas att anmäla sig

• Tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 5 år före inskrivningen i studien och inte för närvarande på systemisk antikoagulering.

  • Utesluten på grund av risk för venös tromboembolism från hormontillskott

• Patienter med NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt eller historia av en tidigare hjärtinfarkt (MI) med 5 års inskrivning till studien.

  • Utesluten på grund av ökad risk för kardiovaskulära händelser med testosterontillskott