Suprafysiologisk androgen til at forbedre kemoterapibehandlingsaktivitet ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, SPECTRA-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Skal være villig til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Alder >= 18 år
• Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Patienten skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer som dokumenteret ved PSA-progression (i henhold til kriterier for prostatacancerarbejdsgruppe 3 [PCWG3]) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
• PSA skal være mindst 2 ng/ml og stige ved to på hinanden følgende målinger med mindst to ugers mellemrum
• Patienterne skal have udviklet sig med abirateron og/eller enzalutamid. Der skal være mindst en 2-ugers udvaskningsperiode efter ophør af den seneste godkendte behandling for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (dvs. abirateron, enzalutamid, Ra-223, sipuleucel-t) før cyklus 1, dag 1 . Hvis det er relevant, bør patienter afvænnes fra steroider mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling
• Ingen forudgående kemoterapi til behandling af mCRPC. Patienter kan have fået docetaxel til behandling af hormonfølsom prostatacancer
• Forudgående behandling med ikke-kemoterapi-undersøgelsesmidler er tilladt. Der skal være mindst en 2-ugers udvaskningsperiode efter ophør af ethvert forsøgskræftmiddel før cyklus 1, dag 1
• Hæmoglobin >= 9 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5x ULN (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Patienter skal have kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på 24 timers urintest på >= 51 ml/min (inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT, positronemissionstomografi (PET), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller knoglescanning og er egnet til gentagen vurdering
• Skal være villig til at gennemgå metastatisk biopsi
• Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to højeffektive former for prævention i kombination, i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet/-stofferne. at forhindre graviditet hos en partner

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 2 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad > 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
• Brug af kortikosteroider i en dosis svarende til > 10 mg prednison dagligt
• Planlægger at modtage samtidig behandling med en anden systemisk cancerterapi, bortset fra en luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) analog
• Brug af warfarin er ikke tilladt. Heparin med lav molekylvægt og direkte orale antikoagulantia er tilladt, men deres brug bør diskuteres med den primære investigator (PI) først
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, anamnese med tidligere myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom, ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >= 165/100), anamnese med tidligere slagtilfælde, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter med kendt overfølsomhed over for testosteron cypionat, etoposid, carboplatin eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (herunder laboratorieabnormiteter), der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Bevis på sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare for testosteronbehandling (f.eks. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, spinalmetastaser med bekymring over rygmarvskompression, lymfeknudesygdom med bekymring for ureteral obstruktion)

• Patienter med smerter, der kan tilskrives deres prostatakræft.

  • Udelukket på grund af bekymring for smerteudbrud på grund af testosterontilskud
• Tumor, der forårsager obstruktion af urinudløbet, der kræver kateterisering for tømning. Patienter, der kræver kateterisering for at annullere sekundære til godartede forsnævringer eller andre ikke-kræftårsager, vil få tilladelse til at tilmelde sig. Patienter med perkutan nefrostomirør vil også få lov til at tilmelde sig

• Tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 5 år før optagelse i undersøgelsen og ikke i øjeblikket på systemisk antikoagulering.

  • Udelukket på grund af risiko for venøs tromboemboli fra hormontilskud

• Patienter med NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt eller historie med et tidligere myokardieinfarkt (MI) med 5 års tilmelding til undersøgelsen.

  • Udelukket på grund af øget risiko for kardiovaskulære hændelser med testosterontilskud