Supraphysiologisches Androgen zur Verbesserung der Chemotherapie-Behandlungsaktivität bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, SPECTRA-Studie

Einschlusskriterien:

• Muss bereit sein, vor allen studienspezifischen Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben
• Alter >= 18 Jahre
• Dokumentiertes histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Der Patient muss Hinweise auf kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, der durch PSA-Progression (gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3]) und einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum (d. h. = < 50 mg/dl) belegt wird.
• Der PSA-Wert muss mindestens 2 ng/ml betragen und bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens zwei Wochen ansteigen
• Bei den Patienten müssen unter Abirateron und/oder Enzalutamid Fortschritte erzielt worden sein. Nach dem Absetzen der letzten zugelassenen Therapie gegen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) (d. h. Abirateron, Enzalutamid, Ra-223, Sipuleucel-t) vor Zyklus 1, Tag 1, muss eine Auswaschphase von mindestens zwei Wochen erfolgen . Gegebenenfalls sollten Patienten mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung von Steroiden entwöhnt werden
• Keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von mCRPC. Patienten haben möglicherweise Docetaxel zur Behandlung von hormonsensitivem Prostatakrebs erhalten
• Eine vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten, die keine Chemotherapie sind, ist zulässig. Es muss eine mindestens zweiwöchige Auswaschphase nach dem Absetzen eines in der Prüfphase befindlichen Krebsmedikaments vor Zyklus 1, Tag 1, geben
• Hämoglobin >= 9 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie = sein < 5x ULN (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest von >= 51 ml/min geschätzt werden (innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 16 Wochen haben
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen
• Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch CT, Positronenemissionstomographie (PET), Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Knochenscan genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist
• Muss bereit sein, sich einer Metastasenbiopsie zu unterziehen
• Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Verwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/-medikamente zustimmen. um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, sie wurden kurativ behandelt und es gab seit >= 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs
• Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad > 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung der Abwesenheit von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Patienten mit Rückenmarkskompression, sofern nicht davon ausgegangen wird, dass sie hierfür eine endgültige Behandlung erhalten haben und der Nachweis einer klinisch stabilen Erkrankung für 28 Tage vorliegt
• Verwendung von Kortikosteroiden in einer Dosis, die > 10 mg Prednison täglich entspricht
• Planen Sie eine gleichzeitige Behandlung mit einer anderen systemischen Krebstherapie, abgesehen von einem Analogon des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH).
• Die Verwendung von Warfarin ist nicht gestattet. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und direkte orale Antikoagulanzien sind zulässig, ihre Verwendung sollte jedoch zuerst mit dem Hauptprüfer (PI) besprochen werden
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, frühere Myokardinfarkte in der Vorgeschichte, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] >= 165/100), frühere Schlaganfälle in der Vorgeschichte, instabile Rückenmarkskompression, Superior Vena-cava-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Testosteroncypionat, Etoposid, Carboplatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
• Hinweise auf eine schwerwiegende und/oder instabile medizinische, psychiatrische oder andere Vorerkrankung (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit oder die Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnten
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnte
• Hinweise auf eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten durch eine Testosterontherapie gefährden würde (z. B. Femurmetastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich der Kompression des Rückenmarks, Lymphknotenerkrankungen mit Bedenken hinsichtlich einer Harnleiterobstruktion)

• Patienten mit Schmerzen, die auf ihren Prostatakrebs zurückzuführen sind.

  • Ausgeschlossen, da Bedenken hinsichtlich eines Schmerzschubs aufgrund einer Testosteron-Supplementierung bestehen
• Tumor, der eine Harnabgangsobstruktion verursacht, die eine Katheterisierung zur Entleerung erfordert. Patienten, die eine Katheterisierung zur Entleerung aufgrund gutartiger Strikturen oder anderer nicht krebsbedingter Ursachen benötigen, dürfen sich einschreiben. Patienten mit perkutanen Nephrostomiekanülen können sich ebenfalls anmelden

• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in die Studie und derzeit keine systemische Antikoagulation.

  • Aufgrund des Risikos einer venösen Thromboembolie bei einer Hormonergänzung ausgeschlossen

• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der NYHA (New York Heart Association) oder einem früheren Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte mit 5-jähriger Einschreibung in die Studie.

  • Ausgeschlossen aufgrund des erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse bei einer Testosteron-Supplementierung