Androgeni soprafisiologici per migliorare l’attività del trattamento chemioterapico nel cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione, studio SPECTRA

Criterio di inclusione:

• Deve essere disposto a fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata documentato e confermato istologicamente
• Il paziente deve avere evidenza di cancro alla prostata resistente alla castrazione, evidenziato dalla progressione del PSA (secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) e un livello di testosterone sierico castrato (ovvero = < 50 mg/dL)
• Il PSA deve essere almeno pari a 2 ng/ml e aumentare in due misurazioni successive a distanza di almeno due settimane l'una dall'altra
• I pazienti devono aver progredito con abiraterone e/o enzalutamide. È necessario un periodo di washout di almeno 2 settimane dopo l'interruzione della terapia più recente approvata per il cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (ovvero abiraterone, enzalutamide, Ra-223, sipuleucel-t) prima del ciclo 1, giorno 1 . Se applicabile, i pazienti devono essere svezzati dagli steroidi almeno 1 settimana prima di iniziare il trattamento
• Nessuna chemioterapia precedente per il trattamento dell’mCRPC. I pazienti potrebbero aver ricevuto docetaxel per il trattamento del cancro alla prostata ormono-sensibile
• È consentito un trattamento precedente con agenti sperimentali non chemioterapici. Deve esserci un periodo di washout di almeno 2 settimane dopo l'interruzione di qualsiasi agente antitumorale sperimentale prima del ciclo 1, giorno 1
• Emoglobina >= 9 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) / alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico piruvato [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere = < 5 volte ULN (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o basata sul test delle urine delle 24 ore >= 51 ml/min (entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 16 settimane
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati
• Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere valutata accuratamente al basale mediante TC, tomografia a emissione di positroni (PET), risonanza magnetica (MRI) e/o scintigrafia ossea ed è adatta per una valutazione ripetuta
• Deve essere disposto a sottoporsi a biopsia metastatica
• I pazienti di sesso maschile e i loro partner, sessualmente attivi e in età fertile, devono accettare l'uso di due forme contraccettive altamente efficaci in combinazione, per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio per prevenire la gravidanza in un partner

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Altri tumori maligni, a meno che non siano trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 2 anni, tranne: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro della vescica non muscolo-invasivo
• Tossicità persistenti (grado > 2 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE)) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche incontrollate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Pazienti con compressione del midollo spinale, a meno che non si ritenga abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo disturbo ed evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni
• Uso di corticosteroidi a una dose equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno
• Pianificazione di ricevere un trattamento concomitante con un'altra terapia antitumorale sistemica, oltre a un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)
• L'uso del warfarin non è consentito. Sono consentiti l'eparina a basso peso molecolare e gli anticoagulanti orali diretti, ma il loro uso deve essere discusso prima con il ricercatore principale (PI)
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore
• I pazienti erano considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un’infezione attiva e non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, storia di precedente infarto miocardico, disturbo convulsivo maggiore non controllato, ipertensione non controllata (pressione sanguigna [BP] >= 165/100), storia di precedente ictus, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava, malattia polmonare interstiziale bilaterale estesa o qualsiasi disturbo psichiatrico che impedisca di ottenere il consenso informato
• Pazienti con ipersensibilità nota al testosterone cipionato, etoposide, carboplatino o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questi prodotti
• Pazienti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei
• Evidenza di condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo preesistenti gravi e/o instabili (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o con la fornitura del consenso informato per la partecipazione a questo studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Evidenza di una malattia che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio a causa della terapia con testosterone (ad es. metastasi femorali con preoccupazione per il rischio di frattura, metastasi spinali con preoccupazione per la compressione del midollo spinale, malattia linfonodale con preoccupazione per ostruzione ureterale)

• Pazienti con dolore attribuibile al cancro alla prostata.

  • Escluso a causa della preoccupazione per la riacutizzazione del dolore dovuta alla supplementazione di testosterone
• Tumore che causa un'ostruzione del deflusso urinario che richiede il cateterismo per lo svuotamento. Sarà consentito l'arruolamento ai pazienti che necessitano di cateterizzazione minzionale a causa di stenosi benigne o altre cause non tumorali. Potranno arruolarsi anche i pazienti con tubi per nefrostomia percutanea

• Anamnesi precedente di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 5 anni precedenti l'arruolamento nello studio e attualmente non in terapia anticoagulante sistemica.

  • Escluso a causa del rischio di tromboembolia venosa derivante dalla supplementazione ormonale

• Pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association) o storia di un precedente infarto miocardico (IM) con 5 anni di arruolamento nello studio.

  • Escluso a causa dell'aumento del rischio di eventi cardiovascolari con l'integrazione di testosterone