Studie radioterapie a pembrolizumabu u lidí s adrenokortikálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický ACC se symptomatickými jaterními metastázami.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1.
• Mít radiologickou dokumentaci extrahepatálního tumoru, definovaného jako extrahepatální metastázy.
• Souhlas s použitím archivované tkáně pro výzkumné účely. Archivní tkáň (1 blok nebo 20 neobarvených sklíček) bude požadována, bude-li k dispozici.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.

Tabulka 1: Adekvátní laboratorní hodnota funkce orgánu

Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 / mcL Trombocyty ≥ 100 000 / mcL

Renální sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy

*Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby ve studii. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace (Referenční část 10.6.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před 1. dnem studie (první den ablativní RT).
• Podstoupil radioterapii v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie (včetně Y90).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. dnem studie. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin a hypofýzy není považováno za formu systémové terapie steroidy a nevylučuje subjekt ze studie.
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve. Použití neimunoterapeutických monoklonálních protilátek (jako je dupilumab (pro ekzém), omalizumab (pro kopřivku), benralizumab (pro astma)) by nevyloučilo subjekt ze studie.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

• Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před zahájením léčby ve studii a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz, a neužívají steroidy na mozkové metastázy alespoň 7 dní před prvním dnem studie. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty, které mají nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy, které vyžadují fyziologickou substituční terapii kortikosteroidy, nebudou ze studie vyloučeny.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu. 11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. 12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího. 13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie. 14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• byl v minulosti léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu).
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před dnem studie 1. Podání usmrcené vakcíny je povoleno.